在中度多发性骨髓瘤患者中使用伊沙佐米（Ixazomib）联合Daratumumab和低剂量地塞米松疗效有限

在一项2期单臂研究中，伊沙佐米（Ixazomib）联合Daratumumab（达拉妥单抗）和低剂量地塞米松（ixa-dara-dex）对中度多发性骨髓瘤（MM）患者的一线治疗效果有限。研究结果发表在《临床医学》杂志上，推测这可能是伊沙唑米引起的毒性的结果，该毒性对该方案的长期耐受性产生了负面影响。

多中心HOVON-143试验对65名患者进行了9个周期的低剂量地塞米松诱导周期的治疗，然后进行了长达2年的地塞米松维持治疗。根据IMWG-FI标准，所有患者都属于中等健康水平。主要终点是诱导期间的总体缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。中位随访时间为41.0个月。

基线时，患者的中位年龄为76岁，其中57%的患者年龄在76至80岁之间。大多数患者的世界卫生组织绩效状态为0或1。有29%的患者的Charlson共病指数为2%或更高，所有患者的日常生活活动指数均为5%或更高。有54%的患者进行了维持治疗，34%的患者在维持治疗期间表现出反应改善。在没有接受维持治疗的患者中，13%是由于毒性。诱导治疗的ORR为71%，2%的患者达到完全缓解，35%的患者达到非常好的部分缓解。中位缓解持续时间为20.8个月。诱导期和维持期的ORR均为72%，完全缓解率为12%。

中位PFS为18.2个月，二线治疗后的中位PFS未达到。中位无事件生存期为5.1个月。中位OS也尚未达到；83%的患者存活3年。在第9个诱导周期开始时，与健康相关的生活质量有了明显的临床改善，与研究期间的所有时间点相比，更多的患者报告了改善。有9%的患者因毒性而停止治疗，早期死亡率为1.5%。37%的患者在诱导期间需要调整伊沙唑米的剂量，53%的患者在维持治疗期间需要调整剂量。

诱导治疗期间发生的最常见的3-4级不良事件（AE）影响胃肠道或中枢神经系统（CNS）。然而，在诱导期和维持期，大多数血液和非血液AE都是轻微的。

因此研究表明，即使采用3种药物治疗方案，中度新诊断多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效也是有限的。使用低剂量地塞米松进行治疗被发现是安全的，并提高了整体生活质量。然而，伊沙佐米的可行性有限，这反映在频繁的剂量调整和停药上。