恩曲替尼作用机制是什么？如何工作的？

时间：2024.01.28作者：医学编辑小雨 浏览次数：368

恩曲替尼(Entrectinib)是一种原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）TRKA、TRKB、TRKC、原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1和间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。恩曲替尼于2019年8月获得FDA批准用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌和NTRK基因融合阳性实体瘤。

恩曲替尼是一种作用于几种受体的酪氨酸激酶抑制剂。作为ATP竞争剂抑制原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）TRKA、TRKB、TRKC以及原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1和间变性淋巴瘤激酶（ALK）。4,5,7TRK受体通过丝裂原活化蛋白激酶、磷酸肌醇3-激酶和磷脂酶C-γ的下游信号传导产生细胞增殖。ALK通过添加下游JAK/STAT激活产生类似的信号。抑制这些途径会抑制癌细胞增殖，并使平衡向有利于细胞凋亡的方向转移，从而导致肿瘤体积缩小。

恩曲替尼与血浆蛋白的结合率超过99%。CYP3A4负责人体内76%的恩曲替尼代谢，包括活性代谢物M5的代谢。M5具有与恩曲替尼相似的药理活性，其母体药物的稳态浓度约为40%。在大鼠体内，已经确定了六种体内代谢物，包括N-脱烷基、N-氧化物、羟基化和葡萄糖醛酸结合代谢物。恩曲替尼的半衰期为20小时。7活性代谢物M5的半衰期为40小时。恩曲替尼的表观清除率为19.6升/小时，而活性代谢物M5的表观清除率为52.4升/小时。老挝有仿制药，正规上市的版本，有政府批文，老挝东盟制药零售价格200mg90粒20000元左右，100mg30粒6500元左右。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。