贝普若韦生（bepirovirsen Sodium）-Hibsago治疗慢性乙肝的疗效如何

摘要：贝普若韦生（bepirovirsen Sodium）治疗慢性乙型肝炎的关键优势是提高功能性治愈率。B-Well 1和B-Well 2两项Ⅲ期研究的汇总结果显示，基线乙肝表面抗原（HBsAg）不超过3000 IU/mL的患者中，功能性治愈率达到19%，但并不意味着所有患者都能停药或彻底清除体内病毒。

1. Ⅲ期临床试验结果：

根据2026年5月发表的研究，B-Well 1和B-Well 2纳入接受稳定核苷（酸）类似物治疗的非肝硬化慢性乙肝成人患者。研究中，患者接受贝普若韦生或安慰剂治疗，并按照研究方案评估停药后的持续应答情况。两项试验合并分析显示，在基线HBsAg为100至3000 IU/mL的研究人群中，贝普若韦生组功能性治愈率为19%，安慰剂组为0%。

2. 什么是功能性治愈？

功能性治愈并不等于乙肝病毒从体内完全消失。该研究采用的主要标准是停用所有治疗后，乙肝表面抗原持续检测不到，同时乙肝病毒DNA低于定量下限或检测不到，并维持至少24周。这意味着病毒感染获得持续控制，但患者仍需要关注肝功能、病毒指标及肝脏长期风险。

3. 哪些患者可能获益更多？

研究显示，基线HBsAg不超过1000 IU/mL的患者，功能性治愈率为26%，高于整体研究人群的19%。这提示基线病毒抗原水平可能与治疗应答有关，但不能仅凭这一指标判断个人能否治愈。

4. 贝普若韦生为什么有望提高乙肝治愈率？

贝普若韦生是一种反义寡核苷酸药物，可靶向乙肝病毒相关RNA，减少病毒蛋白生成，并有望促进机体免疫系统控制感染。与主要抑制病毒复制的传统核苷（酸）类似物相比，其作用机制有所不同，因此为慢性乙肝功能性治愈提供了新的治疗思路。

参考资料：日本GSK官方公告：bepirovirsen Sodium日本上市及产品信息https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/hibsago-bepirovirsen-approved-in-japan-as-first-and-only-functional-cure-for-chronic-hepatitis-b/