长期服用阿可替尼/阿卡替尼（康可期），需要牢记哪些关键用药注意事项

阿可替尼（Acalabrutinib）是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，主要用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）以及部分套细胞淋巴瘤（MCL；非霍奇金淋巴瘤）的治疗。随着用药时间延长，除了常见的感染、头痛、腹泻等不良反应外，还需要关注严重感染、出血、血细胞减少、第二原发恶性肿瘤、心律失常及肝损伤等风险。

1、感染风险需要重点关注

阿可替尼具有影响B细胞信号通路的作用，因此治疗期间可能增加感染风险。临床研究中曾观察到严重甚至致命的细菌、病毒和真菌感染，其中呼吸道感染较为常见。部分机会性感染包括乙型肝炎病毒再激活、真菌性肺炎、肺孢子虫肺炎、EB病毒再激活、巨细胞病毒感染以及进行性多灶性白质脑病（PML）等。对于存在机会性感染高风险的人群，说明书提出可考虑采取预防措施。治疗过程中出现持续发热、咳嗽、呼吸困难或其他感染表现时，需要及时进行评估和处理。

2、出血和血细胞减少可能影响治疗进程

阿可替尼可影响血小板相关功能，因此治疗期间可能出现不同程度的出血，严重情况下可发生危及生命的出血事件。与抗凝药、抗血小板药等抗血栓药物同时使用时，出血风险需要进一步权衡。若患者准备接受手术，根据手术类型和出血风险考虑术前、术后暂停阿可替尼，一般涉及3—7天的停药窗口。

此外，阿可替尼还可能导致中性粒细胞、淋巴细胞、血红蛋白及血小板水平下降。因此治疗期间通常需要定期进行血常规检查。如果发生较严重的血细胞减少，可能需要暂时中断治疗、降低用药频率，部分严重或反复发生的情况则可能需要永久停用。

3、第二原发恶性肿瘤和皮肤癌风险

长期接受阿可替尼治疗的人群中，曾报告第二原发恶性肿瘤，包括皮肤癌及其他实体肿瘤。肿瘤并非罕见，其中非黑色素瘤皮肤癌较为突出。由于紫外线暴露可能增加皮肤癌风险，说明书建议治疗期间注意防晒，并关注皮肤新出现或持续变化的斑块、结节等异常表现。

4、心房颤动、心房扑动及其他心律失常

阿可替尼治疗过程中还可能出现心律失常，包括心房颤动和心房扑动，少数情况下可发生更严重的心脏节律异常。既往存在心血管疾病、高血压、心律失常病史或急性感染等情况时，相关风险可能增加。如果治疗期间出现心悸、头晕、晕厥、胸部不适或呼吸困难等表现，应及时进行心律评估。

5、肝毒性风险

包括阿可替尼在内的BTK抑制剂治疗期间可能发生药物性肝损伤，严重时可能危及生命。因此，治疗前及治疗过程中需要关注胆红素、转氨酶等肝功能指标。如果出现异常，应增加监测频率；若怀疑发生药物性肝损伤，需要暂停阿可替尼，确诊后则应停止治疗。

6、妊娠期间存在潜在胎儿风险

目前缺乏足够的孕妇用药数据，因此尚不能通过临床资料准确判断阿可替尼对妊娠结局的影响。动物研究提示，阿可替尼暴露可能造成胎儿发育风险，并可能导致难产，育龄人群使用阿可替尼期间，应充分了解相关风险；如果治疗期间发生妊娠，需要及时告知相关情况。

参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/acalabrutinib-oral-route/description/drg-20406641