达沙替尼(dasatinib)属于第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要作用靶点包括BCR-ABL以及SRC家族激酶。与第一代伊马替尼相比,达沙替尼对BCR-ABL激酶具有更强的抑制作用,并能够覆盖部分对伊马替尼产生耐药或不能耐受的情况,因此在慢性粒细胞白血病(CML)的靶向治疗发展中具有较重要的地位。

CML是一种以费城染色体(Ph)及BCR::ABL1融合基因为重要分子特征的血液系统恶性肿瘤。达沙替尼通过抑制异常活跃的BCR-ABL酪氨酸激酶信号,减少白血病细胞增殖。达沙替尼可用于成人新诊断Ph阳性慢性期CML,也可用于既往治疗后出现耐药或不能耐受的慢性期、加速期以及髓系或淋巴系急变期Ph阳性CML;儿童Ph阳性CML慢性期同样存在相应适应证。
在急性淋巴细胞白血病(ALL)领域,需要特别注意“ALL”并不是所有类型都适用。达沙替尼主要针对费城染色体阳性(Ph+)ALL。成人Ph+ ALL在既往治疗耐药或不能耐受时可使用达沙替尼;对于儿童新诊断Ph+ ALL,则可与化疗联合使用。
从药物发展角度看,达沙替尼并不是第三代或第四代TKI,而是典型的第二代BCR-ABL靶向药。其临床价值还体现在能够抑制部分伊马替尼耐药相关的BCR-ABL变异,但对于不同突变类型,药物敏感性存在差异。因此,实际治疗过程中通常需要结合BCR::ABL1水平、疾病分期、既往用药及耐药情况综合判断。
目前CML靶向治疗已经进入多代TKI并存的阶段,包括第一代、第二代以及针对特定耐药突变设计的第三代药物。达沙替尼虽然属于较早一代的靶向治疗药物,但仍是BCR-ABL阳性血液肿瘤治疗体系中的重要选择之一。
参考资料:https://www.bccancer.bc.ca/drug-database-site/Drug%20Index/Dasatinib_monograph.pdf
免责声明: 本文仅作医药知识科普,不构成诊疗建议。用药请遵医嘱,具体以医生处方及最新版药品说明书为准。


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