贝派地酸（Bempedoic acid）的作用机制是什么，通过何种途径调节血脂水平

贝派地酸（Bempedoic acid）是一种口服降脂药，商品名Nilemdo，主要通过作用于肝脏胆固醇合成通路降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。其主要作用靶点为三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶（ATP citrate lyase，ACL），该酶位于胆固醇合成过程中、HMG-CoA还原酶的上游。贝派地酸进入肝细胞后，需要经过酶促活化形成具有药理活性的代谢物，随后抑制ACL，使肝脏合成胆固醇的过程受到抑制。

当肝细胞内胆固醇合成减少后，细胞会通过调节胆固醇代谢增加低密度脂蛋白受体（LDL receptor）的表达，从而促进血液中的LDL-C被肝脏摄取和清除，使循环中的LDL胆固醇水平下降。因此，贝派地酸的降脂过程可以概括为“抑制ACL、减少肝脏胆固醇合成、增加LDL受体介导的清除”。这种作用机制与直接抑制HMG-CoA还原酶的他汀类药物存在靶点上的区别，也使贝派地酸成为现代降脂治疗中的一种重要口服药物。

贝派地酸的药理作用还具有一定的肝脏选择性。其活化所需要的ACSVL1酶主要在肝脏中表达，而骨骼肌中的表达相对较低，因此药物活性代谢物主要在肝脏形成。通过这一特点，贝派地酸可以减少肝脏胆固醇生成，并进一步促进LDL-C清除。除降低LDL-C外，治疗过程中还可能对非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B等血脂指标产生影响。

目前贝派地酸可单独使用，也可与其他降脂药联合应用，在部分他汀类药物不能耐受或单纯使用其他降脂方案仍需要进一步降低高胆固醇血症的人群中具有应用价值。需要注意的是，具体治疗方案需要根据血脂水平、基础疾病以及合并用药情况确定。

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/nilemdo