RET抑制剂塞普替尼/塞尔帕替尼传统上获得完全批准用于治疗RET融合阳性实体瘤

美国食品和药物管理局（FDA）已完全批准塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）-Retevmo治疗成人和儿科患者（2岁及以上）的RET融合阳性实体瘤。该适应症适用于RET基因融合已通过FDA批准的测试证实，并且在先前的全身治疗后疾病已进展的患者，没有替代治疗选择。

塞普替尼是一种抑制RET的靶向疗法，RET是一种帮助调节细胞生长的蛋白质。当RET基因的一部分加入另一个基因时，就会发生RET基因融合，产生异常蛋白质，从而驱动癌症的生长。

塞普替尼之前于2021年9月获得了成人患者的加速批准，并于2024年5月获得了儿科患者的加速批准。转换为传统批准是基于LIBRETTO-001和LIBRETTO-121试验的确凿证据。该批准增加了越来越多的生物标志物驱动的，与肿瘤无关的癌症疗法，这些疗法基于其分子改变而不是其起源组织来治疗癌症。

LIBRETTO-001是一项多中心，开放标签，多队列I/II期临床试验。该临床试验招募了75名非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌以外的RET融合阳性肿瘤患者，这些患者在先前的全身治疗期间或之后经历了疾病进展，或者没有令人满意的替代治疗选择。

研究人员发现，47%的患者对塞普替尼治疗有反应，反应持续时间中位数为24.5个月。在一系列肿瘤类型中观察到反应，包括结直肠癌，胰腺癌，唾液腺肿瘤，软组织肉瘤，胆管癌，皮肤癌，未知原发癌，乳腺癌，支气管类癌，卵巢癌，小肠癌和神经内分泌肿瘤（包括胰腺神经内分泌肿瘤）。其他支持证据来自其他LIBRETTO-001队列的患者，包括RET融合阳性NSCLC和RET融合阳性甲状腺癌患者。

LIBRETTO-121是一项多中心，开放标签，多队列I/II期临床试验，评估了塞普替尼治疗局部晚期，难治性，RET融合阳性实体瘤的儿科和年轻成人患者，这些患者对现有疗法无反应或没有标准的全身治疗方法。在先天性婴儿纤维肉瘤，梭形细胞癌和甲状腺癌患者中观察到对塞普替尼的反应。

对于12岁或以上的成人和青少年患者，推荐的塞普替尼剂量基于体重：

（1）体重<50公斤的患者：每天两次口服120毫克；

（2）体重≥50公斤的患者：每天两次口服160毫克；

（3）对于2岁至12岁以下的儿科患者，推荐剂量基于体表面积：

-体表面积为0.33平方米至0.65平方米：每天三次口服40毫克；

-体表面积为0.66平方米至1.08平方米：每天两次口服80毫克；

-体表面积为1.09平方米至1.52平方米：每天两次口服120毫克；

-体表面积≥1.53平方米：160平方米，每日两次口服

据估计，RET基因融合发生在1%至2%的非小细胞肺癌，约20%的甲状腺乳头状癌和不到1%的其他实体瘤中。

参考资料：https://www.aacr.org/patients-caregivers/progress-against-cancer/selpercatinib-granted-full-approval/