图卡替尼/妥卡替尼开展抗肿瘤治疗，是不是一旦吃上就不能随意停药吗？

妥卡替尼/图卡替尼（Tucatinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，其核心作用靶点是HER2，也就是人表皮生长因子受体2。HER2属于受体酪氨酸激酶家族，在部分乳腺癌、结直肠癌等肿瘤中存在过度表达或异常激活。图卡替尼的特点是对HER2具有较强的选择性，因此在HER2阳性肿瘤治疗中具有明确的靶向治疗定位。

1、图卡替尼主要靶向HER2信号通路

图卡替尼进入体内后，可以抑制HER2酪氨酸激酶活性，从而减少HER2受体的磷酸化。HER2信号被抑制后，下游一系列与肿瘤细胞生长、增殖和存活相关的信号传递也会受到影响。其作用最终表现为抑制HER2表达肿瘤细胞的增殖，并降低肿瘤继续生长的能力。

2、为什么还会涉及HER3、MAPK和AKT

HER2并不是孤立工作的。HER2可与HER3等受体形成二聚体，并进一步激活MAPK、PI3K/AKT等下游通路。图卡替尼通过阻断HER2相关信号，可以间接削弱这些下游通路的活性。因此，从药理机制来看，图卡替尼并不是单纯“杀死癌细胞”，而是通过阻断肿瘤细胞重要的生长信号来发挥抗肿瘤作用。

3、为什么图卡替尼经常和曲妥珠单抗、卡培他滨联合

图卡替尼与曲妥珠单抗的作用位置不同。曲妥珠单抗属于HER2单克隆抗体，而图卡替尼属于HER2酪氨酸激酶抑制剂，两者可以从不同环节干预HER2信号。EMA目前批准的乳腺癌方案就是图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨。

另外，图卡替尼还被用于特定HER2阳性、RAS野生型不可切除或转移性结直肠癌治疗领域，美国FDA相关资料显示，该适应症采用图卡替尼联合曲妥珠单抗的方案。

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参考资料：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1914609