Ateganosine加西米普利单抗（cemiplimab）在预处理的非小细胞肺癌中显示90.5%的疾病控制

研究性端粒靶向剂ateganosine（THIO）与PD-1抑制剂西米普利单抗（Cemiplimab）-Libtayo顺序给药，在经过严重预处理的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者队列中产生了90.5%的疾病控制率（DCR）。中期数据来自正在进行的2期THIO-101试验（NCT05208944）的C部分，这是一项开放标签，多中心，剂量发现研究，评估ateganosine作为三线治疗，用于先前检查点抑制剂治疗和化疗后疾病进展的患者。

在接受至少1次基线后肿瘤扫描的21名可评估疗效的患者中，有19名达到了疾病控制，定义为完全缓解，部分缓解或疾病稳定。为了进行比较，据报道标准的三线化疗方案产生的DCR约为25%至35%。C部分研究的初步疗效数据与我们之前报道的THIO-101 A和B部分令人鼓舞的疗效信号一致，包括三线非小细胞肺癌（NSCLC）患者88%的疾病控制率。这种疗效指标接近标准化疗治疗报告结果的三倍。

重要的是，参加试验C部分的患者代表了更严重的预处理人群，所有患者除了表现出对免疫疗法和其他化学疗法的耐药性外，还曾接受过多西紫杉醇治疗。

作用机制

Ateganosine，也称为硫代和6-硫代-2'-脱氧鸟苷，是一种修饰的核苷酸，旨在利用癌细胞中的端粒酶活性。该化合物以端粒酶依赖性方式掺入端粒DNA，引发DNA损伤反应和选择性癌细胞死亡。累积在胞质微核中的受损端粒片段被认为通过cGAS/STING途径激活先天免疫和适应性T细胞反应。在临床前模型中，依次给予ateganosine和PD-（L）1抑制剂产生持续的肿瘤消退，研究人员将其归因于诱导癌症特异性免疫记忆。这一基本原理是该试验给药方案的基础，其中在21天的周期内，在西米普利单抗之前给予低剂量的ateganosine，目的是引发检查点抑制剂随后维持的抗肿瘤免疫应答。

安全

迄今为止，ateganosine-西米普利单抗组合已显示出可接受的安全性，包括在这个更严重的预处理C部分人群中，尽管详细的不良事件数据尚未公布。

试验设计

THIO-101有两个主要目标：表征ateganosine作为抗癌剂和免疫引发化合物的安全性和耐受性，并以总有效率为主要终点评估临床疗效。包括C部分在内的扩展队列正在评估对先前检查点抑制剂和化疗治疗耐药的三线NSCLC患者的总体缓解率。

临床背景

2026年6月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一项修订后的ateganosine研究性新药申请，使MAIA Biotechnology，Inc能够在美国临床站点开放注册，以扩大THIO-101的规模。该许可还纳入了更新的生产协议，包括新制造商，修订的配方参数以及研究化合物的更新储存条件。2025年7月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了免疫检查点抑制剂治疗后进展的非小细胞肺癌治疗药物的快速通道指定。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/ateganosine-plus-cemiplimab-shows-90-5-disease-control-in-pretreated-nsclc