帕克替尼（pacritinib）胶囊相关用药注意事项说明

帕克替尼（pacritinib）属于口服激酶抑制剂，主要用于特定中危或高危骨髓纤维化（MF）患者。该药并非普通的抗肿瘤辅助药，用药期间需要特别关注出血、胃肠道反应、血小板变化、心电活动、感染以及药物相互作用等问题。

1、出血

帕克替尼可能引起严重出血，活动性出血患者应避免使用。治疗过程中需要根据情况监测血小板计数，并留意鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、血尿或黑便等异常表现。计划接受手术或侵入性操作时，美国说明书建议提前7天停用VONJO，以降低围手术期出血风险。如果出现严重出血，可能需要暂时停药、调整剂量或采取相应处理。

2、腹泻

腹泻是帕克替尼治疗期间需要注意的不良反应，严重腹泻可能造成脱水、电解质紊乱甚至急性肾损伤。开始治疗前应尽量控制已有腹泻，用药后出现排便次数增加或大便性状改变时，应及时采取补液、止泻等措施，严重情况下可能需要中断或调整剂量。

3、血小板减少症

VONJO可导致血小板减少症恶化。在接受VONJO治疗前以及治疗过程中根据临床指征监测血小板计数。如果患者的血小板减少症在临床上显著恶化，且持续时间超过7天，则应中断服用本品。一旦毒性解除，以最后给定剂量的50%重新开始注射VONJO。如果毒性复发，保持VONJO。一旦毒性解除，以最后给定剂量的50%重新开始注射VONJO。

4、QTc延长

帕克替尼可导致QTc间期延长。未报告尖端扭转型室性心动过速病例。对于基线QTc > 480毫秒的患者，避免使用本品。避免联合使用具有显著QTc延长可能性的药物和VONJO。治疗前和治疗中纠正低钾血症。使用帕克替尼中断和电解质管理控制QTc延长。

5、主要不良心脏事件(MACE)

另一种相关激酶(JAK)抑制剂增加了类风湿性关节炎患者发生MACE的风险，包括心血管死亡、心肌梗死和中风(与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比),这是一种VONJO未指明的疾病。在开始或继续使用帕克替尼治疗前，考虑患者个体的益处和风险，尤其是目前或过去吸烟的患者以及有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。

6、血栓形成

另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者血栓形成的风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成(与用TNF阻滞剂治疗的患者相比)，这是一种VONJO未指明的疾病。有血栓形成症状的患者应及时进行评估和适当的治疗。

7、继发性恶性肿瘤

另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者中除非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)以外的淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险(与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比)，这是一种帕克替尼未指明的疾病。目前或过去吸烟的患者面临额外的风险增加。在开始或继续使用帕克替尼治疗之前，考虑患者个体的益处和风险，特别是患有已知恶性肿瘤(除了成功治疗的NMSC)的患者、发展为恶性肿瘤的患者以及目前或过去吸烟的患者。

8、感染风险

另一种JAK抑制剂增加了骨髓增生性肿瘤患者发生严重感染的风险(与现有最佳疗法相比)。接受治疗的患者可能会出现严重的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染。延迟开始使用帕克替尼进行治疗，直到活动性严重感染得到解决。观察接受VONJO的患者是否有感染的迹象和症状，并及时处理。根据临床指南使用积极监测和预防性抗生素。

9、中断或停止治疗后症状恶化

在停用JAK抑制剂(包括帕克替尼)后，可能会出现骨髓增生性肿瘤的体征和症状。一些MF患者在停用JAK抑制剂后出现以下一种或多种症状：发热、呼吸窘迫、低血压、弥散性血管内凝血或多器官衰竭。

如果在停用VONJO后出现一种或多种这些体征和症状，请评估和治疗任何并发疾病，并考虑重新使用VONJO。指导患者在没有咨询医疗服务提供者的情况下不要中断或中止治疗。当由于潜在的威胁生命的毒性以外的原因而停止或中断VONJO治疗时，应考虑逐渐减少VONJO的剂量，而不是突然停止。

10、与CYP3A4抑制剂或诱导剂的相互作用

禁止将帕克替尼与CYP3A4强抑制剂或诱导剂合用。当与中度CYP3A4抑制剂一起服用时，监测帕克替尼不良反应的增加。

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参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/208712s000lbl.pdf