Emavusertib/伊布替尼联合用药在PCNSL治疗中展现出更显著的疗效

来自1/2期TakeAim淋巴瘤研究（NCT03328078）的最新数据显示，在原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者中，将emavusertib添加到Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）中可提高客观反应率（ORR）。

截至2026年7月1日的最新数据包括7名首次接受BTKi治疗的患者和39名有BTKi病史的患者。在可评估的BTKi初治患者中，定义为完成至少1个周期（约1个月）治疗的患者，ORR为100%（n=5/5）。在所有7名未接种BTKi的患者中，ORR为86%，高于截至2025年5月1日报告的71%。

在经历过BTKi的患者中，30名可评估患者的ORR为33%，所有39名患者的ORR为26%，而之前的数据集中为27%。BTKi经验丰富的患者代表了一个没有批准疗法的人群，因为一旦疾病在BTKi单一疗法上进展，这一群体的结果通常较差，选择也有限，许多患者继续接受临终关怀或最佳支持护理。

对PCNSL研究的最新数据以及临床医生和监管机构对这种针对PCNSL患者的新型治疗的支持感到非常鼓舞。对没有批准疗法的BTKi患者的结果感到特别兴奋，其中emavusertib表明它可以逆转目前正在使用BTK抑制剂的患者的疾病进展，使他们能够实现客观反应。

Emavusertib的作用机制

Emavusertib是一种口服的IRAK4和FLT3小分子抑制剂，目前正在开发中，用于与BTKi疗法配对治疗B细胞恶性肿瘤，包括PCNSL和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。将emavusertib与BTKi联合使用的基本原理是实现NF-kB信号传导的双重阻断，NF-kB在PCNSL和CLL中都会引发疾病。BTKi疗法抑制B细胞受体（BCR）通路，而emavusertib抑制Toll样受体（TLR）通路。该组合旨在同时阻断NF-kB激活的上游驱动因素。

关于TakeAim淋巴瘤的研究

TakeAim Lymphoma是一项多中心、开放标签的剂量递增和扩大试验，旨在评估Emavusertib作为单一药物和与伊布替尼联合治疗复发/难治性PCNSL患者的效果。计划在该研究的3个计划部分中招募约181名患者，伊布替尼的联合剂量评估为每日一次560mg。另一项类似的2期研究TakeAim CLL（NCT07271667）正在单独招募患者，以评估伊布替尼联合泽布替尼（Brukinsa）对泽布替尼单药治疗后仍有残留疾病的CLL患者的疗效。

这两项TakeAim研究之前都面临着美国食品药品监督管理局对横纹肌溶解症的审查，这是一种已知的伊布替尼的剂量限制毒性。2022年4月，美国食品药品监督管理局血液系统恶性肿瘤司对TakeAim淋巴瘤进行了部分临床搁置，要求在允许继续入组之前提供额外的安全性和有效性数据。大约4.5个月后，即2022年8月，在制定了一项识别和管理横纹肌溶解症的策略，并同意以200mg剂量水平的emavusertib联合伊布替尼再招募至少9名患者后，这一搁置被解除。

参考资料：更新于2026年7月28日，https://www.targetedonc.com/view/emavusertib-ibrutinib-combo-shows-deepening-responses-in-pcnsl