图卡替尼/妥卡替尼维持组合在HER2+转移性乳腺癌中表现出可控制的安全性

根据将在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的研究结果，来自HER2CLIMB-05 3期试验的深入安全性分析表明，在HER2阳性转移性乳腺癌癌症（MBC）患者中，在曲妥珠单抗和帕妥珠单抗维持治疗中添加妥卡替尼/图卡替尼（Tucatinib）具有临床可管理的安全性。

先前对HER2CLIMB-05的初步分析表明，在HER2阳性MBC诱导化疗后，在一线维持曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的基础上添加图卡替尼，可以显著提高无进展生存率。目前的分析进一步描述了与含妥卡替尼方案相关的治疗中出现的不良事件（TEAE）。对随机3期HER2CLIMB-05试验（ClinicalTrials.gov Identifier，NCT05132582）进行了深入的安全性分析，该试验评估了在HER2阳性MBC患者中，妥卡替尼联合曲妥珠单抗/帕妥珠单抗维持治疗与安慰剂联合曲妥苏单抗/帕妥珠单抗的疗效。

符合条件的患者在接受紫杉烷联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗诱导治疗后，集中证实HER2阳性MBC，且无疾病进展。患者被随机分配（1:1）接受妥卡替尼（300mg，每日两次）或安慰剂联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。在纳入安全性分析集的患者中，326名接受了妥卡替尼治疗，324名接受了安慰剂治疗。妥卡替尼的中位治疗持续时间为17.1个月（范围为0.4-36.5个月），安慰剂为15.5个月，范围为0.5-41.3个月。在接受图卡替尼治疗的患者中，42.3%发生了3级或更高级别的TEAE，而接受安慰剂治疗的患者为24.4%。图卡替尼组最常见的3级或更高级别TEAE是丙氨酸氨基转移酶（ALT；13.5%）和天冬氨酸氨基转移酶的升高（AST；7.1%）。

妥卡替尼组的肝脏TEAE发生率高于安慰剂组，分别为43.6%和15.7%，腹泻率为72.7%和51.2%。在妥卡替尼组中，ALT（28.2%）和AST（25.8%）升高是大多数肝脏不良事件的原因。大多数肝脏和腹泻TEAE都是通过调整剂量或停止治疗来管理的。

总体而言，13.5%的患者因TEAE而停药，其中7.7%的患者因肝TEAE而停用图卡替尼，1.5%的患者因腹泻而停药。治疗组之间的心脏TEAE相似，图卡替尼组为4.3%，安慰剂组为6.2%。没有观察到与治疗相关的死亡或新的安全信号。在出现腹泻的患者中，图卡替尼组57.7%和安慰剂组29.9%使用了止泻药物，洛哌丁胺是最常用的药物。

研究人员总结道：在1L[曲妥珠单抗/帕妥珠单抗]维持治疗的基础上加用[图卡替尼]可能是治疗HER2+MBC的有效选择，具有临床可管理的安全性。

参考资料：https://www.docwirenews.com/post/tucatinib-maintenance-combination-demonstrates-manageable-safety-profile-in-her2-metastatic-breast-cancer