FDA批准口服 PCSK9 抑制剂Lipfendra（enlicitide），用于成人高胆固醇血症降脂治疗

一、药品基础信息与生产厂家

通用名：enlicitide

商品名：Lipfendra

研发生产企业：默克公司（海外市场名称 MSD 默沙东）

获批时间：2026 年 7 月 16 日获得美国 FDA 批准上市

药物属性：新型大环肽类药物，也是 FDA 批准首款口服 PCSK9 抑制剂，规格为 20mg 片剂，每日口服一次。作用机制为结合 PCSK9，阻断 PCSK9 与低密度脂蛋白受体相互作用，提升肝脏清除低密度脂蛋白胆固醇的能力。

二、相关疾病基础介绍

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）常被称作坏胆固醇，长期指标升高是诱发动脉粥样硬化性心血管疾病的核心危险因素，心梗、脑梗等重大心血管事件风险随之上升。

本次药物覆盖两类人群：普通成人高胆固醇血症，以及杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）。HeFH 属于遗传性脂质代谢疾病，患者先天胆固醇代谢异常，LDL-C 持续处于高位，更容易提早出现血管病变。过往 PCSK9 抑制剂均为注射制剂，不少患者因畏惧注射难以长期坚持规范治疗，口服剂型的出现补齐临床治疗短板。

三、FDA 获批适应症

作为饮食控制与规律运动的辅助治疗手段，用于降低成人高胆固醇血症（包含杂合子家族性高胆固醇血症 HeFH）患者体内低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

四、支持获批核心临床试验数据

上市审批依据 CORALreef 项目两项关键 III 期临床试验 CORALreef Lipids、CORALreef HeFH，主要观察节点为用药第 24 周。

1、CORALreef Lipids 试验：相较于安慰剂，Lipfendra 可使 LDL-C 显著下降 56%；按照事后修订规则剔除异常基线数据后，LDL-C 降幅可达 60%。次要指标中，非 HDL-C 平均下降 54%，载脂蛋白 B 平均下降 50%。

2、CORALreef HeFH 试验：针对杂合子家族高胆固醇人群，对比安慰剂，LDL-C 降幅 59%；次要指标非 HDL-C 平均下降 52%，载脂蛋白 B 平均下降 48%。

两项研究同时证实，药物能够同步降低多种致动脉粥样硬化脂蛋白，进一步减少血管病变风险。目前另有临床试验持续开展，探究 Lipfendra 对心血管发病、死亡终点的影响，现阶段尚未证实该药可以直接降低心血管事件与死亡风险。

五、安全性不良反应信息

CORALreef Lipids 研究中，治疗组与安慰剂组不良反应整体发生率接近。在 CORALreef HeFH 试验中，Lipfendra 组发生率明显更高的不良反应为腹泻（7%，安慰剂 2%）、头晕（9%，安慰剂 4%）。两项试验内，因无法耐受不良反应而停药的患者比例，在用药组和安慰剂组基本持平。

六、临床应用价值

在 Lipfendra 获批之前，市面上所有 PCSK9 抑制剂都需要皮下注射给药。这款口服新药依托大环肽技术实现口服吸收，每日仅需服药一次，简化长期降脂管理。III 期数据证实降脂效果突出，兼顾普通高血脂人群与遗传性 HeFH 患者，为不耐受注射治疗的患者提供全新方案。需要注意该药属于生活方式干预之外的辅助用药，无法替代健康饮食与运动管理。

关键词标签：Lipfendra enlicitide 默沙东 口服 PCSK9 抑制剂 高胆固醇血症 杂合子家族性高胆固醇血症 HeFH CORALreef 临床试验 低密度脂蛋白胆固醇 动脉粥样硬化心血管疾病

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-oral-therapy-inhibits-proprotein-convertase-subtilisinkexin-type-9-pcsk9-lower