恩利西肽（Enlicitide）-Lipfendra口服 PCSK9 抑制剂，临床优势与现存短板优缺点解析

文章摘要：恩利西肽（Enlicitide）是2026年FDA批准的首个口服PCSK9抑制剂，每日口服20mg即可降低LDL-C。其主要优势是摆脱注射给药，但长期心血管结局和实际应用经验仍有待进一步积累。

1、恩利西肽是全球首个获批的口服PCSK9抑制剂。

恩利西肽（Enlicitide）属于PCSK9抑制剂，2026年7月，美国FDA批准Lipfendra用于成人高胆固醇血症，包括杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH），作为饮食和运动的辅助治疗，每日口服一次20mg。此前PCSK9抑制剂主要采用注射给药，Lipfendra改变了这一给药方式。

2、恩利西肽最大的特点是口服，同时保持较强的LDL-C降低作用。

PCSK9会促进肝脏LDL受体降解，使血液中的LDL-C清除减少。恩利西肽通过抑制PCSK9，使LDL受体得到更多利用，从而增加LDL-C清除。FDA批准所依据的两项Ⅲ期研究显示，第24周时，恩利西肽相比安慰剂的LDL-C降低幅度分别约为56%和59%，HeFH研究中同样观察到较明显的降脂作用。

3、口服给药可能改善部分患者的用药便利性。

传统PCSK9单抗通常需要皮下注射，而Lipfendra采用每日一次口服片剂，对于不愿意自行注射或不方便进行注射治疗的人群，给药方式存在一定便利性。不过，恩利西肽并不是简单的“随餐服用”药物。

4、目前仍存在长期心血管结局方面的短板。

现阶段批准主要基于LDL-C降低数据，而恩利西肽能否进一步降低心肌梗死、卒中等心血管事件以及心血管死亡率，仍在进行中的CORALreef Outcomes研究中评估。也就是说，目前可以明确的是其降LDL-C作用，而长期心血管获益仍需要更多结局研究验证。

参考资料：FDA|Lipfendra 2026年官方说明书|https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/l/lipfendra/lipfendra_pi.pdf