司美替尼（科赛优）用法用量应该如何安排？个体化剂量方案指南

一、适应症与标准剂量

司美替尼（Selumetinib，商品名科赛优）是一种MEK1/2抑制剂，用于治疗神经纤维瘤病1型（NF1）相关的症状性、无法手术切除的丛状神经纤维瘤患儿。标准推荐剂量基于体表面积（BSA）计算：BSA为0.55-1.2 m²的患儿，推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次；BSA >1.2 m²的患儿，推荐剂量为50mg/m²，每日口服两次。每次剂量需四舍五入至最接近的可用胶囊规格（10mg或25mg）。每剂最大剂量不超过50mg。患者应在空腹状态下服药（餐前1小时或餐后2小时），整粒吞服，不可咀嚼或打开胶囊。

二、按体表面积精确计算剂量的方法

首先准确测量患儿的身高和体重，使用Mosteller公式计算BSA：BSA（m²）= √（身高cm × 体重kg / 3600）。例如，身高110cm、体重20kg的患儿，BSA ≈ √（110×20/3600）= √（0.611）= 0.78 m²。那么每次剂量为25mg/m² × 0.78 m² = 19.5mg，四舍五入至20mg。由于司美替尼只有10mg和25mg两种胶囊规格，20mg可服用1粒25mg？注意：20mg无法精确组合，因为10mg+10mg=20mg，需要两粒10mg。但说明书中允许使用多种胶囊组合。更常见的是，当计算剂量接近某个规格时，可采用四舍五入原则。若计算值为19.5mg，可给予20mg（2粒10mg）；若计算值为21mg，也给予20mg；若为23mg，可给予25mg。关键是不能超过最大单次剂量50mg。

三、不良反应相关的剂量调整

当出现3级或4级不良反应时，需暂停司美替尼。待不良事件缓解至≤1级或恢复至基线水平后，可减量后恢复治疗。减量方案：首次减量将剂量降低约25%（例如从50mg降至40mg每日两次，或从25mg/m²降至20mg/m²）。第二次减量再降低25%。如果患儿在最低可耐受剂量（如20mg每日两次或对应的BSA剂量）下仍无法耐受，则应永久停药。对于左心室射血分数（LVEF）下降：若LVEF较基线下降≥10%且低于正常下限，暂停给药4周，若4周后恢复则可同剂量恢复；若下降≥20%，暂停并减量后恢复。对于眼部不良反应（如视网膜静脉阻塞），需永久停药。

四、特殊人群及长期用药管理

司美替尼尚未在成人中进行充分研究，但成人用药剂量一般参考临床研究中的固定剂量（75mg每日两次）。肝功能不全者：轻度（Child-Pugh A级）无需调整；中度（B级）推荐减量至50mg每日两次；重度（C级）推荐减量至25mg每日两次。肾功能不全者：轻度至中度无需调整，重度数据有限。司美替尼与强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）合用时，应监测不良反应并考虑减量；与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合用时，可能降低疗效，应避免。患儿治疗期间应每3个月进行眼科检查（包括OCT），每3个月监测LVEF，每6个月评估生长发育情况。

关键词标签：司美替尼 科赛优 Selumetinib MEK抑制剂 用法用量 神经纤维瘤病 NF1 个体化剂量

参考资料链接：https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-result.html