140用卡匹色替或阿培利司治疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌高血糖症的真实世界药理学管理

背景

高血糖是PI3K/AKT途径抑制剂（包括卡匹色替片/卡帕塞替尼[Capivasertib]、和阿培利司[alpelisib]）的靶向、离瘤效应，用于治疗激素受体阳性（HR+）/HER2-阴性（HER2-）转移性乳腺癌癌症。使用不同CTCAE版本的临床试验报告了不同的高血糖率——在SOLAR-1中，阿培利司加氟维司群的高血糖发生率为63.7%（3-4级，36.6%），在CAPItell-291中，卡匹色替加氟维司群的低血糖发生率则为16.3%（3-3级，2.3%），这可能导致高血糖管理的药理学负担不同。本研究描述了在常规临床实践中使用卡匹色替或阿培利司治疗患者高血糖的药理学管理。

方法

这项回顾性观察性队列研究分析了科莫多研究数据集的索赔数据。研究人群包括在2023年11月16日或之后开始使用卡匹色替或阿培利司的转移性癌症成年患者，之前没有使用PI3K或AKT抑制剂，在治疗开始日期（指标治疗日期）前6个月的基线期内没有其他原发性癌症。纳入的患者连续投保3个月或更长时间，如果更早，则直至死亡。描述性分析量化了基线期间和癌症治疗期间使用的抗高血糖治疗，总体上并根据基线糖尿病（DM）状况进行分层。

结果

共有411名接受卡匹色替治疗的患者（中位随访，6个月；范围，0-17）和144名接受阿培利司治疗的患者符合纳入标准（中位跟踪，7个月；距离，0-18）。两个队列的基线特征具有可比性：平均年龄61.7岁对61.8岁；白人58.4%对54.2%；DM 18.7%对21.5%；糖尿病并发症发生率分别为11.9%和12.5%（分别为卡匹色替和阿培利司）。共有3.5%的卡匹色替患者接受了90天以上的治疗，而阿培利司的这一比例为39.6%。在治疗过程中，使用卡匹色替的患者使用降血糖药物的比例低于接受阿培利司的患者（任何药物28.2%对48.6%；胰岛素6.8%对16.0%）。与基线相比，卡匹色替与阿培利司的抗高血糖使用增加也较小（任何药物+8.0%对+23.6%；胰岛素+1.7%对+12.5%）（表）。二甲双胍和其他口服降糖药物也观察到了类似的模式。在没有基线糖尿病的患者中，治疗期间接受任何降血糖药物的比例为19.0%（卡匹色替）vs 39.3%（阿培利司）。在未使用基线降血糖药物的患者中，与阿培利司相比，卡匹色替在治疗期间开始使用降血糖药物较少（任何药物13.7%对35.2%；胰岛素2.8%对13.7%）。

结论

这一现实世界的描述性分析表明，与接受阿培利司治疗的患者相比，接受卡匹色替治疗的患者需要更少的高血糖药物治疗。这些发现突出了PI3K/AKT途径抑制剂高血糖的不同风险，并可能为HR+/HER2转移性乳腺癌癌症的治疗选择提供临床决策依据。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/140-real-world-pharmacological-management-of-hyperglycemia-in-hr-positive-her2-negative-metastatic-breast-cancer-treated-with-capivasertib-or-alpelisib