卡匹色替/氟维司群在PIK3CA/AKT1/PTEN变异乳腺癌中产生数值OS优势

根据在2026年ESMO癌症乳腺癌大会上提交的CAPItello-291 3期试验（NCT04305496）的最终结果，在PIK3CA/AKT1/PTEN改变、激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌癌症患者中，将AKT抑制剂卡匹色替片/卡帕塞替尼（Capivasertib）添加到氟维司群（fulvestrant）-Faslodex中，与安慰剂加氟维司群相比，显示了总体生存率（OS）提高的数字趋势。

在PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者群体中（n=289），卡匹色替加氟维司群的中位OS为28.5个月，而安慰剂加氟维司群的中位数OS为30.4个月（HR，0.83；95%CI，0.63-1.10；P=0.201）。尽管这一趋势在数字上有利于研究组合，但该试验的力量不足（53%），无法检测到该患者亚组中统计学上显著的OS差异。在总人口（n=708）中，没有观察到死亡风险的有意义的数字差异；中位OS分别为29.4个月和28.6个月（HR，1.00；95%CI，0.83-1.19）。

最终分析显示，这种组合显示出超越无进展生存期[PFS]的持续益处，在改变的人群和总体人群中，[二次进展的时间]和首次后续化疗的时间[TTFSC]都有所改善。

CAPItello-291第三阶段试验的设计是什么？

这项双盲安慰剂对照试验以1:1的比例随机分配708名激素受体阳性、HER2阴性的晚期癌症患者接受：

（1）卡匹色替（400mg，每日两次；4天，3天休息）加氟维司群（500mg，每4周一次，负荷剂量）

（2）安慰剂+氟维司群

符合条件的患者在完成辅助芳香化酶抑制剂治疗后的12个月内或期间，或在晚期疾病芳香化酶抑制剂治疗期间出现进展。队列中至少51%的患者允许并需要使用CDK4/6抑制剂进行治疗。该研究在PIK3CA/AKT1/PTEN改变和总体人群中具有PFS的双重主要终点，这两个终点在初步分析中都得到了满足。操作系统是一个关键的次要端点。

之前报告过CAPItello-291的哪些数据？

在初步分析中，在氟维司群中加入卡匹色替后，在改变的人群和总体人群中都产生了统计学上显著且具有临床意义的PFS改善。在改变的群体中，卡匹色替组的中位PFS为7.3个月（95%CI，5.5-9.0），而对照组为3.1个月（95%CI，2.0-3.7）（HR，0.50；95%CI，0.38-0.65；P<0.001）。在总体人群中，这些相应的值分别为7.2个月（95%CI，5.5-7.4）和3.6个月（95%CI，2.8-3.7；HR，0.60；95%CI，0.51-0.71；P<0.001）。无论循环肿瘤DNA中的ESR1突变状态如何，包括接受一线芳香化酶抑制加CDK4/6抑制剂的患者，都观察到总体人群的PFS益处。

在最终分析中观察到哪些额外的疗效信号？

在最终的OS分析中，研究人员注意到，在接受过CDK4/6抑制剂治疗的改变人群中，患者出现了临床相关的亚组信号。在这些患者中，与对照组相比，卡匹色替加氟维司群将中位OS延长了6.9个月（28.1个月对21.2个月；HR，0.78；95%CI，0.57-1.07）。

关于总体人群的后续治疗模式，在卡匹色替组（n=355）中，接受3或4条或更多后续治疗线的患者比例分别为17.5%和24.2%。在对照组（n=353）中，这两个比率分别为15.6%和26.6%。此外，CAPItell-291停药后，对照组（36.0%）的靶向治疗使用率高于卡匹色替组（29.6%）。

此外，卡匹色替延缓了两个种群的TTFSC。在改变的人群中，卡匹色替的中位TTFSC为11.0个月，而安慰剂为6.0个月（HR，0.62；95%CI，0.48-0.80）。在总体人群中，这些值分别为11.0个月和7.0个月（HR，0.74；95%CI，0.63-0.87）。

卡匹色替组合的安全性如何？

最终分析的安全性与初步分析一致，没有发现新的安全信号。在改变的人群中，卡匹色替组任何级别的最常见不良反应（AE）包括：腹泻（77%）；皮疹（41%）；恶心（35%）；疲劳（23%）；呕吐（22%）。与安慰剂组0.8%的患者相比，卡匹色替组21.9%的患者需要减少剂量。分别有6.5%和0.8%的患者因不良事件而停药。

总之，与安慰剂/氟维司群相比，卡匹色替/氟维司群仍能提供持久的治疗益处，且安全性可控。OS的解释受到研究能力和进展后治疗混杂因素的限制，这在我们的3期试验中是一个日益严重的问题。

参考资料：更新于2026年5月8日，https://www.onclive.com/view/capivasertib-fulvestrant-yields-numerical-os-advantage-in-pik3ca-akt1-pten-altered-breast-cancer