匹妥布替尼/吡托布鲁替尼三联体提高复发/难治性CLL/SLL试验中的PFS

根据BRUIN-322试验3期研究结果的新闻稿（NCT04965493），将匹妥布替尼/捷帕力（Pirtobrutinib）添加到维奈克拉（venetoclax）-Venclexta和利妥昔单抗（rituximab）-Rituxan中，与单独使用维奈克拉/利妥昔单抗相比，显著延长了复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的无进展生存期（PFS）。

主要发现是什么？

BRUIN CLL-322试验达到了其主要终点，根据独立审查委员会的评估，匹妥布替尼组的PFS改善具有临床意义和统计学意义。这些PFS结果在不同的患者亚组中是一致的，无论之前是否接受过共价BTK抑制剂。尽管在分析时，总生存期（OS）的关键次要终点的数据还不成熟，但研究人员注意到一种倾向于基于匹妥布替尼的方案的趋势。此外，匹妥布替尼联合用药的安全性与每种单独药物的先前报告相当，因为各研究组的不良反应（AE）和治疗中断率相似。

BRUIN CLL-322是一项雄心勃勃的试验，建立在一种有效的治疗方案之上，这些结果超出了预期。现代CLL治疗方案提供了如此持久的疾病控制，绝大多数患者的整个病程仅由1或2条治疗线管理。对于喜欢限时治疗的医生和患者来说，这些BRUIN CLE-322数据表明，添加[匹妥布替尼]可以进一步延长二线CLL的受益时间。无论是作为二线治疗的限时组合，还是作为任何一种治疗中的连续给药单药治疗，匹妥布替尼都可能有。

根据新闻稿，BRUIN CLL-322中报告的发现证实了BRUIN临床项目的先前数据，其中包括以下试验：

1、BRUIN CLL-321 3期试验（NCT04666038）评估匹妥布替尼与研究者选择的艾地来昔布（Zydelix）加利妥昔单抗或苯达莫司汀（Treanda）加利妥昔单抗的对比；

2、评估匹妥布替尼与伊布替尼（Imbruvica）的3期BRUIN CLL-314试验（NCT05254743）；

3、研究匹妥布替尼与苯达莫司汀/利妥昔单抗的3期BRUIN CLL-313试验（NCT05023980）。

BRUIN-322试验是如何设计的？

国际开放标签3期BRUIN-322研究的研究人员评估了先前接受过CLL或SLL治疗的患者中，有时限的匹妥布替尼联合维奈克拉/利妥昔单抗与单独使用维奈克拉/利妥昔单抗的疗效。总的来说，639名患者被随机分配为1:1，分别接受单独使用维奈克拉/利妥昔单抗或与匹妥布替尼联合使用200mg每日一次。

根据盲法独立审查委员会的评估，该试验的主要终点是PFS。次要终点包括OS、下次治疗时间、无事件生存期、总体反应率、身体功能恶化时间和安全性。

根据CLL 2018国际研讨会标准，18岁及以上确诊为CLL/SLL的患者有资格参加试验。5其他资格要求包括之前接受过至少1种治疗线的治疗，其中可能包括共价BTK抑制剂；器官功能正常；ECOG性能状态为0至2。

参考资料：更新于2026年4月14日，https://www.cancernetwork.com/view/pirtobrutinib-triplet-boosts-pfs-in-relapsed-refractory-cll-sll-trial