厄达替尼（博珂）属于哪一类靶向药？适合哪些基因突变

1. 药物类别归属

厄达替尼（博珂）属于FGFR抑制剂（成纤维细胞生长因子受体抑制剂），是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。具体来说，它是泛FGFR抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4均有抑制作用，但以FGFR3和FGFR2的抑制活性最强。它被归类为靶向治疗药物，属于精准医疗中的“信号通路抑制剂”。

2. 适合的基因突变类型

厄达替尼的适用前提是肿瘤存在FGFR2或FGFR3基因突变。具体包括：

- FGFR3点突变（如S249C、G370C、R248C、Y373C等）：最常见于膀胱癌（尤其是尿路上皮癌）。

- FGFR2融合/重排：多见于肝内胆管癌和子宫内膜癌。

- FGFR3融合（如FGFR3-TACC3）：见于胶质母细胞瘤和其他实体瘤。

需要注意的是，FGFR1扩增或突变对厄达替尼的敏感性较低，并非主要适应症。

3. 获批适应症对应的突变

美国FDA批准厄达替尼用于携带FGFR2或FGFR3突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，既往接受过至少一线铂类化疗后出现进展。中国NMPA于近期批准了类似适应症。因此，使用前必须通过基因检测确认肿瘤组织或血液ctDNA中存在上述突变。

4. 检测方法建议

推荐使用二代测序（NGS）技术检测FGFR突变，因为点突变和融合/重排均可被覆盖。FISH可用于检测融合，但无法发现点突变。免疫组化（IHC）仅作筛选，不可用于确诊。若无组织标本，可采用液体活检（血浆ctDNA），但阴性结果不能完全排除，因部分肿瘤不释放DNA。

5. 作用机制与靶向逻辑

厄达替尼与FGFR的ATP结合位点结合，阻断受体的自身磷酸化，从而抑制下游RAS-MAPK和PI3K-AKT信号通路。这导致表达FGFR突变的肿瘤细胞增殖停滞、凋亡诱导。而对野生型FGFR的抑制则解释了其副作用谱（高磷血症、指甲毒性等）。

关键词标签：厄达替尼 博珂 FGFR抑制剂 基因突变 FGFR2 FGFR3 尿路上皮癌

参考资料链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-erdafitinib-patients-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-carcinoma