LITESPARK-012试验在先进的ccRCC中错过了双主要终点，其中包括贝组替凡

默克公司和卫材公司公布的LITESPARK-012三期试验（NCT04736706）的顶线结果显示，基于未建立的帕博利珠单抗pembrolizumab（Keytruda）加仑伐替尼lenvatinib（Lenvima）一线方案的两种研究强化策略并没有改善晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。

该试验评估了帕博利珠单抗、仑伐替尼和贝组替凡（Belzutifan）-Welireg的三联方案，以及MK-1308A的组合，帕博利珠单抗和quavonlimab的联合制剂，默克公司的研究性抗CTLA-4抗体，加上仑伐替尼与帕博利珠单抗加仑伐替尼在晚期ccRCC中的比较。在预先指定的数据中期分析中，与一线帕博利珠单抗联合仑伐替尼相比，这两种组合均未能改善试验的PFS和OS双重主要终点。

联合方案的安全性与之前报告的评估单个药物和[帕博利珠单抗]加[仑伐替尼]组合的研究中观察到的一致。虽然对LITESPARK-012没有达到其主要终点感，但这些发现强化了[帕博利珠单抗]加[仑伐替尼]在晚期肾细胞癌患者一线治疗中的核心作用。随着晚期肾细胞瘤治疗模式的不断发展，此类试验的结果在塑造医疗保健提供者的观点方面发挥着重要作用。

关于LITESPARK-012

LITESPARK-012是一项随机、开放标签的3期研究，比较了晚期ccRCC的一线联合策略。该试验招募了1688名成年患者，他们被随机分配接受3种方案中的1种：帕博利珠单抗（每6周静脉注射400mg）+仑伐替尼（每日口服20mg）+贝组替凡（每日口服120mg）；MK-1308A（帕博利珠单抗，400mg；quavonlimab，25mg）加仑伐替尼（20mg，每日口服一次）；或帕博利珠单抗对照组（每6周静脉注射400mg）加仑伐替尼（每日口服20mg）。双主要终点是盲法独立中央审查（BICR）的PFS和OS。次要终点包括客观反应率、根据RECIST v1.1的BICR反应持续时间和安全性。

LITESPARK-012的阴性结果不会影响LITESPARK平台内正在进行的试验。默克公司指出，美国食品药品监督管理局已接受基于3期LITESPARK-011试验的补充申请，该试验评估了贝组替凡联合仑伐替尼在某些先前治疗过的晚期肾细胞癌患者中的疗效，目标行动日期为2026年10月4日。

通过LITESPARK-012试验，探讨了将疗法与既定活性相结合是否可以改善基于帕博利珠单抗的方案制定的既定标准。虽然这些方案没有显示了希望的结果，但这些数据加深了对晚期肾细胞癌的理解，并将有助于塑造下一代治疗方法。

参考资料：更新于2026年4月21日，https://www.urologytimes.com/view/litespark-012-trial-misses-dual-primary-end-points-in-advanced-ccrcc