欧洲药品管理局建议批准一线芦比替定/鲁比卡丁（赞必佳）加阿替利珠单抗维持治疗ES-SCLC

欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）建议批准芦比替定/鲁比卡丁（Lurbinectedin）与阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合用于标准诱导治疗后疾病未进展的扩展期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者的一线维持治疗。这一建议得到了IMforte 3期试验（NCT05091567）结果的支持，在该试验中，与单独接受阿替利珠单抗的患者相比，接受芦比替定联合阿替利珠单抗的患者疾病进展或死亡风险降低了46%，死亡风险降低27%。

每个独立审查机构（IRF）的中位无进展生存期（PFS）为5.4个月（95%CI，4.2-5.8），使用芦比替定加阿替利珠单抗（n=242），而单独使用阿替利珠单抗为2.1个月（95%CI，1.6-2.7）（n=241；分层HR，0.54；95%CI，0.43-0.67；双侧P<0.0001）。 IRF评估的12个月PFS率分别为20.5%和12.0%。

此外，芦比替定组的中位总生存期（OS）为13.2个月（95%CI，11.9-16.4），而对照组为10.6个月（95%CI，9.5-12.2）（分层HR，0.73；95%CI为0.57-0.95；双侧P=0.0174）。12个月时，OS率分别为56.3%和44.1%。这一积极意见代表着在为欧洲患者提供预后特别差的疾病的创新疗法方面迈出了重要一步。在这种维护背景下，OS和PFS首次得到改善，标志着该疾病[管理]的一个里程碑。对于医疗保健专业人员来说，这一进步为患者提供了一种新的治疗选择。

IMforte试验的设计是什么？

该试验招募了ES-SCLC患者，这些患者之前没有接受过小细胞肺癌的全身治疗，没有中枢神经系统转移，ECOG性能状态为0或1.2。患者每3周接受4个周期的诱导治疗，包括阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷。诱导后，将持续完全反应、部分反应或疾病稳定且ECOG表现状态为0或1的患者（n=483）随机分配接受每3周静脉注射（IV）3.2 mg/m²的芦比替定与每3周注射1200mg的阿替利珠单抗联合维持治疗，或以相同的给药方案接受阿替利珠单抗单药治疗。IRF和OS的共同主要终点是PFS。次要终点包括研究者评估的无进展生存期、总体反应率、反应持续时间和安全性。

芦比替定加阿替利珠单抗作为ES-SCLC一线维持治疗的安全性如何？

在接受芦比替定联合阿替利珠单抗治疗的患者中，最常见的全因不良反应包括恶心（36.4%）、贫血（31.8%）、疲劳（20.2%）、食欲下降（16.9%）、血小板计数下降（15.3%）、腹泻（14.0%）、呕吐（13.6%）、乏力（12.8%）、血小板减少症（12.0%）、中性粒细胞计数下降（12.8%）、便秘（12.0%）和中性粒细胞减少症（10.7%）。

小细胞肺癌中lurbinectedin的其他哪些监管更新值得注意？

在获得欧洲药品管理局孤儿药品委员会的积极意见后，芦比替定也在欧洲被批准为治疗小细胞肺癌患者的孤儿药品。2025年10月，美国食品药品监督管理局批准芦比替定联合阿替利珠单抗或阿替利珠单抗皮下制剂（Tecentriq Hybreza）作为ES-SCLC成年患者的维持治疗，这些患者在接受阿替利珠单抗或阿替利珠单抗皮下制剂、卡铂和依托泊苷的一线诱导治疗后疾病没有进展。这一监管决定也得到了IMforte数据的支持。

参考资料：https://www.onclive.com/view/chmp-recommends-approval-of-first-line-lurbinectedin-plus-atezolizumab-maintenance-for-es-sclc