ECOG表现状态成为KRAS G12C突变非小细胞肺癌阿达格拉西布（Adagrasib）活性的关键决定因素

阿达格拉西布（Adagrasib）治疗显示出KRAS G12C突变且ECOG性能状态（PS）为0或1（队列a）的经预处理的非小细胞肺癌（NSCLC）老年患者，可获得有意义的临床益处和可控的毒性；然而，根据2026年欧洲肺癌大会期间提交的2期ETOP ADEPPT试验（NCT05673187）的最新数据，该制剂在所有年龄组的ECOG PS为2的患者（B组）中的活性有限。在16.8个月的中位随访中，队列a中的32名患者中有10名在12周前达到了确认的客观反应（cOR），符合研究的主要成功标准；这包括1个完整应答和9个部分应答（PR）。

在18.5个月的中位随访中，队列B中只有6名患者（n=34）达到了cOR；都是PR。值得注意的是，每个队列的主要假设是12周的确认客观反应率（cORR）至少为15%，但不超过35%。在A组和B组中，cORR分别为31%（95%CI，16%-50%）和18%（95%CI，7%-35%）。队列A中有11例反应，队列B中有13例反应。中位反应持续时间未达到，而这两个队列的中位持续时间为2.4个月。尽管观察到生活质量[QOL]的改善，但由于整体临床活动有限，阿达格拉西布没有达到ECOG PS为2的患者的主要终点。

评估阿达格拉西布在老年患者和PS较差患者中的疗效和毒性的基本原理是什么？

Adagrasib是一种KRAS G12C抑制剂，已在经预处理的NSCLC患者中显示出临床活性，ECOG PS为0或1。然而，很大一部分KRAS G12C突变的NSCLC患者年龄较大或ECOG PS为2。因此，ETOP ADEPPT试验旨在评估阿达格拉西布在这些代表性不足的人群中的疗效、毒性和对生活质量的影响。

ADEPPT的设计是什么？

这项国际、单臂、多中心试验招募了经组织学或细胞学证实的IV期非小细胞肺癌患者，他们显示出KRAS G12C突变，并且之前接受过至少1行基于铂的双药化疗和/或免疫检查点抑制来治疗他们的疾病。1,2患者还需要年满18岁，ECOG PS为2（队列B），或年满70岁，ECOG PS为0或1（队列a）。符合条件的患者接受了CT扫描和脑部MRI检查，完成了患者报告的结果问卷，并在入组前采集了组织和血液样本，并在整个治疗阶段的不同时间点重复采集。

所有患者每天两次口服600mg阿达格拉西布，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。根据RECIST 1.1标准，该研究的主要终点是12周的ORR。次要终点是持久临床效益、进展时间、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和生活质量。

阿达格拉西布的次要疗效结果在人群之间有何不同？

不幸的是，在[队列B]中，就生存率而言，我们发现中位PFS和OS在老年队列中更有利。

队列A的生存结果如下：PFS率：56%；中位无进展生存期：7.6个月（95%CI，4.4-21）；OS率：44%；中位OS：9.5个月（95%CI，7.4-不可估计）。

队列B的生存结果如下：PFS率：82%；中位无进展生存期：2.7个月（95%CI，1.5-3.2）；OS率：77%；中位OS：4.3个月（95%CI，2.8-5.2）。尽管如此，在队列B中观察到阿达格司改善了生活质量。

在[队列B]中，[生活质量]的中位重要差异在12周时达到，并在15周时持续。然而，生活质量的范围很广。在[队列A]中，总体而言，生活质量效益不大，但这一重要差异在30周时达到。

两个队列中阿达格拉西布的安全性是否可控？

两个队列中的所有患者都出现了任何级别的不良反应（AE）。A组和B组分别有59%和50%的患者发生严重不良事件（SAE）。在这些相应的队列中，88%和94%的患者发生了任何与治疗相关的不良事件（TRAE）。这包括3级或更高级别的TRAE（队列A=41%；队列B=62%），以及导致停药（19%；26%）、治疗中断（63%；59%）、剂量减少（47%；32%）或死亡（0%；3%）的TRAE。与治疗相关的严重不良事件分别发生在19%和32%的患者中。

两个队列中最常见的TRAE是：

腹泻：队列A=59%为1/2级，9%为3级或更高；队列B=47%，3%。

恶心：队列A=44%，3%；队列B=44%，12%

呕吐：队列A=31%，3%；队列B=50%，3%

疲劳：队列A=38%，3%；队列B=24%，15%

厌食症：队列A=22%，3%；队列B=26%，3%

天冬氨酸转氨酶水平升高：队列A=16%，6%；队列B=21%，6%

肌酸水平升高：队列A=25%，0%；队列B=24%，0%

丙氨酸氨基转移酶水平升高：队列A=22%，3%；队列B=9%，9%

γ-谷氨酰转移酶水平升高：队列A=3%，3%；队列B=15%，6%

碱性磷酸酶水平升高：队列A=3%，0%；队列B=15%，3%

贫血：队列A=3%，0%；队列B=12%，3%

肢体水肿：队列A=9%，0%；队列B=6%，3%

参考资料：更新于2026年3月26日，https://www.onclive.com/view/ecog-performance-status-emerges-as-key-determinant-of-adagrasib-activity-in-kras-g12c-mutant-nsclc