在Topline塞利尼索/芦可替尼片的试验结果中观察到脾脏体积减少

SENTRY 3期试验（NCT04562389）的Topline结果评估了塞利尼索（Selinexor）联合芦可替尼片（ruxolitinib）的组合，结果表明，与芦可替尼片联合安慰剂相比，JAK抑制剂治疗的初发性骨髓纤维化（MF）患者的脾脏体积减少了35%或更多（SVR35）。

在接受塞利尼索和芦可替尼片联合治疗的患者中（n=353），50%的患者在第24周达到SVR35，而单独接受芦可替尼片治疗的患者为28%（P<0.0001）。该组合还实现了快速减脾，该组49%的患者在第12周时已经达到SVR35，而仅接受芦可替尼片治疗的患者为20%。这种脾脏体积减少是持续的，因为47%的联合用药患者在第36周达到SVR35，而单独使用芦可替尼片的患者为23%。

两组在第24周的绝对总症状评分（Abs TSS）相对于基线的平均变化具有可比性，相对于基线的症状改善情况相似；手臂之间的差异没有统计学意义。接受联合治疗的患者报告称，Abs TSS改善了9.89分，而单独接受芦可替尼片治疗的患者改善了10.86分。

一、SENTRY试验设计和其他发现

在SENTRY试验中，符合条件的患者被随机分配为2:1，在第1、8、15和22天接受60mg口服一周一次的塞利尼索加芦可替尼片或安慰剂加芦可替尼片的治疗，以28天为周期。芦可替尼片每天连续给药两次，按照标签给药。患者根据DIPSS风险类别（中度-1 vs中度-2或高危）、脾脏体积（<1800 cm³vs≥1800cm³）和基线血小板计数（100至200×10⁹/L与>200×10⁹/L).治疗持续到疾病进展、无法忍受的毒性，或直到患者达到停止研究治疗、死亡或撤回同意的标准。

其他顶线结果表明，治疗组患者与对照组患者的总体生存率（OS）信号（HR，0.43；95%CI，0.19-1.00；P=0.0222）。继续跟踪操作系统的成熟度，以进一步评估这一信号。

二、安全概况

在塞利尼索联合芦可替尼片组（n=234）中，五种最常见的全级治疗不良事件（TEAE）是血小板减少症、贫血、恶心、便秘和中性粒细胞减少症。塞利尼索联合芦可替尼片组的3级或更高TEAE发生率为70%，而安慰剂联合芦可替尼片组为50%。导致治疗中断的TEAE发生率在塞利尼索加芦可替尼片组为15%，在安慰剂加芦可替尼片组为9%。试验两组的白血病转化率相同，为1.7%。

SENTRY的结果对患者来说是一个重要的发展，因为塞利尼索加芦可替尼片的组合显著改善了脾脏反应，观察到总体生存率有希望。减少脾脏体积仍然是骨髓纤维化最重要的治疗目标之一，因为实现SVR35与总体生存率的提高有关。

虽然症状终点没有达到统计学意义，但与基线相比，两组治疗的患者都取得了类似的症状改善。重要的是，虽然JAK抑制剂一直是治疗的支柱，但持续的进展需要针对其他生物途径的新疗法。XPO1的抑制代表了一种分化的机制，有可能解决这些途径，并发展出超越单独JAK抑制的治疗方法。

塞利尼索的分化机制为JAK抑制提供了一种补充方法，并强调了靶向JAK信号以外的其他生物途径的重要性，以进一步改善骨髓纤维化患者的预后。脾脏反应的速度和幅度，以及有希望的总体生存信号和潜在疾病改变的证据。总的来说，这些数据强调了塞利尼索有可能有意义地改善骨髓纤维化病人的临床预后。

参考资料：更新于2026年3月26日，https://www.targetedonc.com/view/reduced-spleen-volume-observed-in-topline-selinexor-ruxolitinib-trial-results