FDA将批准bezuclastinib联合舒尼替尼治疗胃肠道间质瘤

根据开发商Cogent Biosciences的新闻稿，美国食品药品监督管理局已授予bezuclastinib与舒尼替尼（Sunitinib）联合治疗对伊马替尼（格列卫）产生耐药性或不耐受的胃肠道间质瘤（GIST）患者的突破性治疗资格。这一监管里程碑旨在加快联合疗法的开发和审查，以治疗近20年来缺乏新二线治疗选择的人群。

最近，美国食品药品监督管理局根据其实时肿瘤学审查计划，在同一患者群体中接受了bezuclastinib加舒尼替尼的新药申请（NDA），该计划允许预先提交NDA成分以简化审查过程。开发商有望在2026.2年4月完成该适应症的完整保密协议提交。

美国食品药品监督管理局最近的两项决定都得到了全球3期PEAK试验（NCT05208047）的主要疗效和安全性数据的支持，该试验评估了苯祖拉替尼，一种旨在抑制KIT D816V突变的选择性酪氨酸激酶抑制剂，与舒尼替尼联合使用，以符合当前的护理标准。

临床疗效和生存结果

bezuclastinib和舒尼替尼的组合对无进展生存期（PFS）的主要终点显示出实质性和高度统计学意义的临床益处。根据PEAK试验的结果，与舒尼替尼单一疗法相比，联合方案将疾病进展或死亡的风险降低了50%（HR，0.50；95%CI，0.39-0.65）。

根据盲法独立中央审查的评估，接受bezuclastinib联合治疗的患者的中位无进展生存期为16.5个月，而仅接受舒尼替尼治疗的患者为9.2个月。这些发现表明，对全谱KIT突变的双重抑制，特别是针对外显子17突变，通常与对早期治疗的耐药性有关，可能比目前的二线标准提供更稳健的治疗效果。这表明bezuclastinib组合有可能大大改善目前伊马替尼耐药GIST患者的治疗选择。

临床试验分解

PEAK研究是一项全球随机3期临床试验，评估了bezuclastinib联合舒尼替尼与单独舒尼替尼约442名经组织学证实的局部晚期、不可切除或转移性GIST患者的安全性和有效性。这项临床研究专门招募了对伊马替尼先前治疗表现出耐药性或不耐受的成年患者，根据修订的RECIST v1.1标准，他们至少有1处可测量的病变，ECOG性能状态为0至2。

标准化治疗方案包括两个研究组每天口服37.5mg的舒尼替尼固定剂量。在联合治疗组中，患者还接受了bezuclastinib治疗，在优化阶段后每天服用一次。

该试验的主要结局指标是由盲法独立中央审查确定的PFS。主要次要终点包括客观反应率、总生存期和反应持续时间。

安全性和耐受性

在PEAK试验中，患者对bezuclastinib和舒尼替尼的联合用药耐受良好。安全性结果表明，与舒尼替尼单一疗法的已知安全性相比，添加bezuclastinib不会产生任何新的或意外的安全风险。

PEAK的全部结果将在2026年上半年的一次大型医学会议上公布。另一项计划中的2期试验将调查bezuclastinib联合舒尼替尼治疗一线GIST的情况，这些患者患有外显子9，对伊马替尼一无所知或最近开始接受治疗。

参考资料：更新于1月27日https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-btd-to-bezuclastinib-combo-in-gastrointestinal-stromal-tumors