FDA批准维奈克拉/维奈托克加一线阿可替尼用于CLL/SLL

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿可替尼/阿卡替尼（acalabrutinib）-Calquence和维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）联合治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

这一监管决定得到了3期AMPLIFY试验（NCT03836261）结果的支持，该试验表明，在40.8个月的中位随访期（范围0-59），阿可替尼联合venetoclax（n=291）的估计3年无进展生存率（PFS）为76.5%（95%CI，71.0%-81.1%），而标准护理（SOC）化学免疫疗法（n=290）的估计为66.5%（95%CI，59.8%-72.3%（HR，0.65；95%CI，0.49-0.87；P=0.004）。与SOC的47.6个月相比，阿可替尼联合维奈克拉未达到中位无进展生存期。

经常用于[管理]CLL的持续治疗方案通常会带来[不良]影响，随着时间的推移，这些不良影响可能会给患者带来负担。患者的需求和目标。根据新闻稿，阿可替尼在AMPLIFY中的安全性和耐受性被认为与该药物的已知安全性一致，试验研究人员没有看到新的安全信号。

治疗进展缓慢的无法治愈的血液癌症通常会感到无限期和难以承受。这些选择可能会减轻负担，恢复控制感，并为那些用CLL生活的人带来新的希望。

AMPLIFY研究的设计是什么？

这项全球性、多中心、开放标签的试验招募了以前未经治疗的CLL成年患者，这些患者没有17p缺失或TP53突变。患者被随机分配为1:1:1，分别接受阿可替尼加静脉妥英钠、阿可替尼联合静脉妥英钾和固定持续时间的奥妥珠单抗obinutuzumab（Gazyva；n=286）或SOC化学免疫治疗。阿可替尼的给药周期固定为14至28天。SOC组的患者接受了6个周期的治疗。

主要终点是阿可替尼/维奈克拉组的PFS。阿可替尼/维奈克拉/奥妥珠单抗组的PFS是一个关键的次要终点。其他次要终点是总生存期（OS）和无法检测到的微小残留病（MRD）状态。

在AMPLIFY中还发现了哪些其他发现？

阿可替尼联合维奈克拉的36个月OS率估计为94.1%（95%CI，90.7%-96.3%），而SOC为85.9%（95%CI，81.0%-89.6%）。在意向治疗人群中，流式细胞术在10-4的灵敏度下检测不到外周血MRD水平的比率有利于SOC组，阿可替尼联合维奈克拉组为51.0%，SOC组为26.8%（HR，0.5；95%CI，0.4-0.7；P<0.001）。然而，在可评估的患者中，阿可替尼/维奈克拉组在治疗结束（EOT）和EOT后3个月的MRD水平检测不到率分别为45.0%和38.0%，而SOC组分别为72.9%和77.9%。

阿可替尼/维奈克拉组最常见的3级或更高AE为心脏事件、心房颤动或扑动、高血压、出血、中性粒细胞减少症、感染、第二原发性癌症和肿瘤溶解综合征。

今天的批准为CLL的[管理]提供了美国首个全口服、固定持续时间的基于BTK抑制剂的方案。这种[阿可替尼]组合有可能有意义地改变一线CLL治疗决策，并强调我们致力于改善血癌患者的当前SOC。

参考资料：更新于2月20日，https://www.onclive.com/view/fda-approves-first-line-acalabrutinib-plus-venetoclax-for-cll-sll