在新诊断的高危MDS中，维奈克拉/维奈托克加阿扎胞苷未达到OS终点

尽管BCL2在高危骨髓增生异常综合征（MDS）中的抑制具有很强的生物学基础，并且人们对复制基于维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）的双药在急性髓性白血病（AML）中的成功感兴趣，但来自VERONA 3期试验（NCT04401748）的数据并没有表明，在新诊断的高危MDS中，维奈克拉加阿扎胞苷（Vidaza）与安慰剂加阿扎胞苷相比具有总体生存（OS）优势。

VERONA在2025年SOHO年会上发表的研究结果表明，与安慰剂加阿扎胞苷相比，在新诊断的高风险骨髓增生异常综合征的一线治疗中加入维奈克拉加阿扎胞苷并不能转化为OS改善，在预先指定的亚组中也没有出现明显的OS益处。然而，2025年ASH年会期间提出的亚组分析数据表明，在选定人群中可能存在一个信号，在18至75岁以下的年轻患者（HR，0.835；95%CI，0.630-1.107）和有过量母细胞的患者（≥5%至<20%母细胞；HR，0.858；95%CI）中，HR在数字上更倾向于venetocrax加阿扎胞苷。0.676-1.090）；TP53突变亚组的预后没有改善（HR，1.064；95%CI，0.670-1.688）。

当比较阿扎胞苷[加]维奈克拉与阿扎胞苷时，没有看到OS的改善。这是一项双盲、[大型]国际进行的试验，尽管联合用药的反应率更高，但没有观察到这转化为OS的改善。

评估维奈克拉联合阿扎胞苷治疗初治、中危和高危MDS的临床依据是什么？

VERONA是一项研究，[检查]维奈克拉与阿扎胞苷联合治疗高危MDS患者的疗效。主要终点是OS。正试图观察是否能提高患者的生存率，目前的标准是单药阿扎胞苷。该研究遵循了AML的VIALE试验[NCT02993523]的第三阶段，AML和MDS在BCL2抑制作用方面存在一些相似之处。现实情况是，与VIALE并行设计了这项研究。在高危MDS中抑制BCL2是有充分理由的。正如在AML中发生的那样，低甲基化药物与BCL2抑制剂的组合是否提高了我们患者的生存率。

是否有任何患者亚组显示出使用维奈克拉加阿扎胞苷更明显的获益信号？

这种在AML中成功的组合，[a]与单药低甲基化药物[HMAs]相比，导致反应率提高的非常[密切相关]的疾病，怎么可能没有提高生存率？这可能是由于试验中的一些小群体患者。

例如VIALE，这是一项针对不适合化疗的老年人的研究，而VERONA是一项面向所有患者的研究，因此有很大一部分患者进行了移植。在试验中看到的一些生存问题可能与单药治疗组的患者如果接受移植，可以用单药阿扎胞苷进行抢救有关。

患者也可能在移植前接受某种类型的挽救性化疗，即使他们在HMA或联合用药上失败了。这可能非常重要。其次，通过这种分析，存在一个自然的交叉问题，即使研究是双盲的，患者也可能在失败时通过添加[a]BCL2抑制剂进行治疗。这些都可能对生存产生重大影响。

有些患者可能不会从这种方法中受益，例如TP53突变且爆炸率低的患者。如果需要再次设计这项研究，会将其限制在一组年龄稍大、不适合移植的患者身上。

参考资料：更新于2026年2月10日，https://www.onclive.com/view/venetoclax-plus-azacitidine-misses-os-end-point-in-newly-diagnosed-higher-risk-mds