含有维奈克拉/维奈托克的Nemtabrutinib在CLL/SLL R/R显示出有希望的活性

根据BELLWAVE-010第3阶段研究（NCT05947851）第1部分剂量递增和确认部分的研究结果，Nemtabrutinib（MK-1026）与维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）联合使用，在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中显示出令人鼓舞的早期临床活性和可控的安全性。

在2025年公布的研究结果显示，在2025年4月9日的数据截止日期，在剂量限制毒性（DLT）可评估人群中，中位随访时间为10.3个月（范围2.2-19.4），根据2018年CLL国际研讨会（iwCLL）的标准，根据研究者评估，接受45mg的nemtabrutinib加维奈克拉治疗的患者（n=15）的总体反应率（ORR）为100%（95%CI，78%-100%），接受65mg的nemtabrutinib加venetocrax治疗的人（n=16）为88%（95%CI,62%-98%）。

在45mg队列中，最佳总体反应包括13%的患者完全反应（CR）和87%的患者部分反应（PR）。在65mg队列中，13%的患者发生CR，75%的患者报告PR；13%的患者在数据截止时尚未进行疗效评估。两个队列均未达到中位反应持续时间，45mg组的观察范围为10.0至14.1+个月，65mg组为3.0至8.3+个月。

研究人员注意到，与65mg队列相比，45mg队列的中位治疗持续时间更长（11.5个月对7.6个月），这一差异与较高剂量治疗的一部分患者的随访时间较短和无价值反应相吻合。关于安全性，65mg队列中有2名患者经历了DLT。一名患者患有3级肺炎，现已痊愈，另一名患者为5级肺炎。

根据第1部分的全部安全性和有效性数据，选择45mg的nemtabrutinib与维奈克拉松弛联合作为第2阶段的推荐剂量，在研究的第2部分继续进行评估。在BELLVAV-010研究的第1部分中，nemtabrutinib加维奈克拉在CLL/SLL参与者中提供了有前景的抗肿瘤活性，在nemtabrutin 45 mg剂量下的ORR为100%。

BELLWAVE-010研究是如何设计的？

BELLWAVE-010的3期研究正在通过剂量递增和确认设计，评估nemtabrutinib与维奈克拉松弛联合治疗复发/难治性CLL/SLL患者的疗效。报告的结果来自研究的第一部分，该部分侧重于描述该方案的安全性、耐受性和初步疗效。

符合条件的患者患有CLL/SLL，需要按照iwCLL标准进行治疗，并且之前接受过治疗。在剂量递增部分，患者从第1周期开始每天口服一次45mg或65mg的nemtabrutinib。在第2个周期中引入了维奈克拉，并制定了一项方案，以降低肿瘤溶解综合征（TLS）的风险，从第3个周期开始的目标剂量为400mg。治疗以28天为一个周期进行，连续给予nemtabrutinib。

剂量递增阶段旨在评估安全性，确定进一步研究的推荐剂量，并在早期周期评估DLT。第1部分的疗效终点包括ORR和DOR，由研究者使用iwCLL 2018标准进行评估。如果患者接受了至少1剂研究治疗并符合方案定义的标准，则将其纳入DLT可评估人群。

接受nemtabrutinib治疗的患者的基线特征是什么？

在DLT可评估人群中，nemtabrutinib的45 mg（n=15）和65 mg（n=16）剂量组的基线特征基本平衡。CLL是大多数患者的主要诊断（45mg组，93%；65mg组，88%），其余患者诊断为SLL。根据CLL国际预后指数标准，大多数患者患有中高危疾病，45mg队列中有40%和65mg队列中的19%被归类为CLL-IPI 4-6。在每个队列中，33%的患者报告了高风险TLS，在45mg队列中，27%的患者和65mg队列中，25%的患者存在大块疾病（>10cm）。

报告了哪些额外的安全数据？

两个队列中的所有患者都发生了任何与治疗相关的不良反应（TRAE）；45mg组（n=15）和65mg组（n=16）的3级或更高TRAE发生率分别为73%和75%。在45 mg组中，TRAE分别导致0%、7%和0%的患者剂量减少、停药和死亡。在65毫克组中，这些相应的比率分别为31%、6%和6%。

参考资料：更新于2026年1月15日，https://www.onclive.com/view/nemtabrutinib-with-venetoclax-shows-promising-activity-in-r-r-cll-sll