口服利特昔替尼联合nbUV-B加速非节段性白癜风患者的色素沉着

最近对白癜风的研究侧重于更好地了解自身免疫性疾病，并开发最适合患者的治疗方法。鉴于其严重的心理影响，包括抑郁、焦虑、个人和社会关系受损、负面自尊和生活质量受损，白癜风迫切需要额外的治疗选择。临床上，白癜风分为节段性（即仅影响身体的一侧或特定区域，如手或脸）或非节段性白癜风（NSV；即脱色斑对称地出现在身体、脸、手和脚的各个部位）。NSV是最常见的白癜风类型。

目前的白癜风治疗旨在恢复肤色甚至肤色，但结果可能会有所不同。常见的治疗方法包括局部、口服或注射皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂和窄带UV-B（nbUV-B）光疗，但目前还没有批准用于NSV的全身性药物治疗。皮肤再色素治疗的新进展包括引入了美国食品药品监督管理局批准的1.5%局部芦可替尼（Opzelura）乳膏和口服Janus激酶（JAK）抑制剂，如利特昔替尼（Ritlecitinib）、乌帕西替尼（Rinvoq）和聚维替尼（前身为INCB54707），这些药物在2期研究中显示出有希望的结果。研究证实了白癜风的自身免疫性质，并确定了参与黑素细胞破坏的关键分子机制，为更有针对性的治疗铺平了道路。Povorcitinib和upadactinib（JAK1抑制剂）正在被评估为3期研究中的单一疗法，以及抗干扰素-α抗体anifrolumab-fnia（Saphnelo）；afamelanotide（Scenesse），一种合成激素；在2期和3期研究中，正在评估JAK1/2抑制剂baricitinib（Olumiant）与nbUV-B的联合应用。

还进行了一项试点研究，以调查PDE4抑制剂apremilast（Otezla）与nbUV-B的联合使用情况。光疗的进步，包括在家进行的能力，使治疗更容易获得和方便。植皮技术也为一些患者提供了一种选择。人们越来越了解白癜风的心理影响以及提供支持性护理的重要性，包括认知行为疗法和支持小组。

利特昔替尼的2b期临床试验（NCT03715829），利特昔替尼是一种口服JAK3/TEC家族激酶抑制剂，用于活动性NSV成年患者。利特昔替尼对其他3种JAK亚型（JAK1、JAK2和TYK2）和更广泛的人类激酶具有高选择性。利特昔替尼50mg日剂量于2023年在美国和欧盟获得治疗严重斑秃的上市批准，并在日本、中国、英国和加拿大获得批准。利特昔替尼目前正在进行NSV的3期研究。

在2b期白癜风研究中，根据面部白癜风面积评分指数和患者总体印象变化量表，每天一次服用或不服用100或200mg负荷剂量的50mg利特昔替尼是有效的，并且在活动性NSV成年人的48周治疗中具有良好的耐受性。在分子水平上，皮肤活检样本显示，对利特昔替尼的反应中，T细胞活化、自然杀伤细胞、细胞毒性、1型免疫和2型免疫标志物的剂量依赖性下调显著。在这项研究中，利特昔替尼还通过降低1型和2型免疫力，证明了对稳定和活动性白癜风病变的疗效。利特昔替尼也显示出类似的疗效。Fitzpatrick I至VI型皮肤的安全性分析。

在本研究的延长期内，患者有机会接受额外的利特昔替尼治疗，无论是否使用nbUV-B光疗。总体而言，该研究表明，利特昔替尼是一种有前景的新型NSV治疗方法。单独使用利特昔替尼可有效改善再色素沉着，但与nbUV-B联合使用时，疗效结果更为显著。与单独接受利特昔替尼治疗的患者相比，接受联合治疗的患者在面部和全身色素沉着方面有了更大的改善。具体而言，联合治疗导致面部色素沉着平均改善69.6%，而利特昔替尼单药治疗则为55.1%。此外，利特昔替尼联合nbUV-B的联合治疗耐受性良好，为改善白癜风患者的预后提供了一种新方法。

利特昔替尼3期项目包括3项研究，旨在评估利特昔替尼在成人和青少年NSV患者中每日50mg和100mg剂量的疗效、安全性和耐受性。这些研究是Tranquillo（NCT05583526）、Tranquillo LTE（NCT06163326）和Tranquillo 2（NCT06072183）。该计划的主要目标是证明与安慰剂相比，色素沉着具有统计学意义和意义，并具有良好的获益风险特征。

在白癜风中，可能需要长达1年的治疗才能实现有意义的色素沉着。因此，需要一种两步走的方法。第一种疗法侧重于减少炎症和停止黑素细胞的破坏，第二种疗法则侧重于诱导黑素细胞生长和扩散。因此，与nbUV-B的联合治疗有望加快反应，因为免疫调节剂被认为会影响第一步的治疗，而光疗将有助于第二步。

对联合治疗的兴趣增加也是基于初步数据，表明新型免疫调节药物与nbUV-B光疗联合使用，通过利用两种治疗的潜在相加甚至协同作用，显示出增强的再色素沉着。联合治疗可以提供快速且具有临床意义的色素沉着，这可以显著提高患者的生活质量。

正在进行的白癜风临床试验引发了人们对更好治疗结果的极大兴趣和乐观情绪。主要预期包括增强的再着色、安全性和快速疗效。此外，当与nbUV-B光疗结合使用时，特别是在手和脚等难以治疗的部位，有望产生相加或协同作用。

参考资料：https://www.dermatologytimes.com/view/oral-ritlecitinib-plus-nbuv-b-accelerates-repigmentation-in-nonsegmental-vitiligo

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