环丝氨酸（Cycloserine）常见副作用及用药时需要注意的问题

环丝氨酸（Cycloserine）是一种人工合成的广谱抗生素，属于二线抗结核药物，主要用于治疗对一线抗结核药物（如异烟肼、利福平）耐药的多药耐药结核病（MDR-TB）患者。它通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用，在控制结核菌生长方面具有重要作用。然而，环丝氨酸在临床应用中需特别注意其神经精神类副作用，因此在使用过程中需谨慎监测与管理。

一、环丝氨酸常见副作用有哪些

环丝氨酸最突出的副作用是中枢神经系统相关的不良反应。这主要与其结构类似神经递质γ-氨基丁酸（GABA）有关，它会干扰中枢神经系统的正常功能。常见副作用包括：

1.精神症状

这是环丝氨酸最需警惕的不良反应。患者可能出现焦虑、抑郁、情绪不稳、易怒，甚至发展为精神错乱、幻觉、偏执、精神分裂样症状等。在高剂量或长期使用情况下，部分患者可能出现自残或自杀倾向，需引起高度重视。

2.癫痫和抽搐

环丝氨酸可降低癫痫阈值，诱发癫痫发作，特别是在已有癫痫病史或合并脑部疾病的患者中更为常见。该药的神经毒性与剂量密切相关，通常在每日剂量超过500mg时风险增加。

3.头痛、眩晕和嗜睡

部分患者可能会在服药后出现轻度的头痛、注意力不集中、嗜睡或轻微眩晕。这些症状一般较轻，但也可能影响日常生活和工作。

4.周围神经病变

环丝氨酸还可能引起四肢麻木、刺痛感、感觉减退等周围神经炎表现，多见于长期使用或营养不良患者。

5.其他少见副作用

包括震颤、言语不清、步态不稳、视觉模糊等，极少数患者可能出现皮疹、发热等过敏反应。

二、用药前的评估与筛查

为了提高环丝氨酸的安全使用，治疗前需对患者进行充分评估：

1.精神疾病病史筛查：有严重抑郁症、焦虑症或精神分裂症等病史的患者应慎用，必要时考虑替代药物。

2.癫痫病史与脑部疾病评估：有癫痫病史者用药需格外小心，需在神经科医师指导下制定个体化方案。

3.肾功能检测：环丝氨酸主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者易发生药物蓄积和毒性反应，需根据肌酐清除率调整剂量。

4.营养状况评估：营养不良会增加神经毒性的风险，特别是维生素B6缺乏的患者，应同时补充吡哆醇（维生素B6）以预防周围神经病变。

三、用药期间的监测与管理

为减少副作用发生，需在用药过程中加强随访和监测：

1.定期精神评估

使用期间建议每1至2周进行一次心理状态评估，如发现情绪异常、焦虑、睡眠障碍或行为改变，应立即告知医生。

2.监测神经系统表现

一旦患者出现抽搐、明显嗜睡、行为异常等中枢神经症状，应及时减少剂量或停药，并视情况转诊神经科处理。

3.补充维生素B6

环丝氨酸治疗时应常规联合使用维生素B6（吡哆醇），推荐剂量为每日50-100mg，以预防或减轻神经毒性。尤其在高剂量或长期用药者中尤为必要。

4.药物相互作用注意事项

应避免与其他有神经毒性或降低癫痫阈值的药物（如异烟肼、喹诺酮类抗生素、氟哌啶醇等）合用，以免不良反应叠加。

5.个体化剂量调整

成人常用剂量为每日500mg至750mg，分2次服用，根据体重、肾功能及耐受性调整。老年人、儿童或肾功能不全患者应从低剂量开始，并密切观察反应。

四、特殊人群用药注意事项

1.老年人：由于神经系统更为脆弱，老年人使用环丝氨酸时更容易出现中枢神经系统副作用，建议从低剂量开始，并加强监测。

2.儿童：需在专业医师指导下使用，特别是合并其他抗结核药时要注意剂量调整。

3.妊娠与哺乳期：环丝氨酸可能对胎儿神经发育产生不良影响，一般不推荐孕妇使用。如确需使用，应在权衡利弊基础上慎重决策。

4.肝肾功能不全者：环丝氨酸主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者需减量；肝功能受损者则需监测肝酶，避免联用肝毒性药物。

环丝氨酸作为二线抗结核药物，在治疗耐药结核方面发挥着不可替代的作用。但其使用中需特别警惕中枢神经系统副作用，尤其是精神症状和癫痫发作。合理评估患者病史、联合维生素B6、定期监测心理与神经状态，是保障安全用药的关键。临床医师应与患者保持良好沟通，及时处理不良反应，最大限度发挥环丝氨酸的治疗效益，避免因副作用导致用药中断或不良结局。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Cycloserine

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