阿达格拉西布（Adagrasib）服用后常见不良反应有哪些？

阿达格拉西布（Adagrasib）是一种新型KRAS G12C抑制剂，用于治疗携带KRAS G12C突变的实体瘤患者，尤其是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和部分结直肠癌（CRC）患者。随着阿达格拉西布在临床应用中的逐步推广，其疗效已获得验证，同时其安全性和不良反应谱也受到越来越多关注。本文将详细解析阿达格拉西布的常见不良反应、发生机制及其管理方法，帮助患者和临床医师更全面地了解该药物的风险与应对。

一、阿达格拉西布的不良反应概览

根据临床试验数据和真实世界用药观察，阿达格拉西布最常见的不良反应包括胃肠道症状（如恶心、腹泻、呕吐）、疲劳、转氨酶升高、食欲下降等。这些副作用大多为轻至中度，但部分患者可能因症状较重或持续时间较长而影响用药依从性。

1.胃肠道反应

胃肠道症状是阿达格拉西布最常见的不良反应之一。研究显示，约60%-70%的患者在服药后出现恶心或腹泻，部分患者还会伴有呕吐或腹胀。其发生机制可能与KRAS通路调控细胞分泌功能有关。一般来说，轻度的胃肠道症状可以通过服药时间调整（如餐后服用）、补液或使用止泻药物（如洛哌丁胺）来缓解。若症状持续存在或影响进食，则需要考虑短期停药或调整剂量。

2.疲劳和乏力

近半数患者在服用阿达格拉西布后报告出现不同程度的疲劳或乏力感，可能与药物对正常代谢通路的干扰或患者基础疾病负担加重有关。这种疲劳通常不影响基本生活活动，但部分患者在治疗过程中需要休息或减少其他干扰因素。通过合理安排作息时间、加强营养支持等措施可有效缓解这一症状。

3.肝功能异常

阿达格拉西布可能引起转氨酶（ALT、AST）升高，提示肝功能受损。多数病例为轻度升高，但部分患者可能发展为3级或以上的肝毒性。定期监测肝功能是使用本药过程中必须的环节，尤其在治疗前后最初几周需每1-2周复查一次。若发现肝酶显著升高，应考虑暂时停药或减量，并在医生指导下使用保肝药物治疗。

4.食欲减退与体重下降

一部分患者在服药过程中会出现食欲下降和体重减轻，可能与持续性恶心或药物本身对胃肠道的影响有关。此类反应若持续存在，需及时采取干预措施，如补充营养、增加进食频率、使用促进食欲的药物等。

二、其他可能的不良反应

除上述常见副作用外，阿达格拉西布还可能引发一些较少见但需要关注的毒性反应：

1.肺毒性（间质性肺病）：虽然罕见，但阿达格拉西布可能引起肺部炎症反应，表现为咳嗽、呼吸困难或影像学异常。若患者在治疗期间出现上述症状，应高度警惕药物相关性肺炎，必要时停药并启动糖皮质激素治疗。

2.QT间期延长：部分患者在使用阿达格拉西布后心电图提示QT间期延长，需在用药前和治疗过程中监测心电图，尤其对于已有心脏病史或同时使用影响QT间期药物者更应谨慎。

3.电解质紊乱：如低钠、低钾等情况偶有发生，主要与胃肠症状如呕吐、腹泻或体液丢失有关。应注意监测血电解质，并及时补充。

三、不良反应管理建议

为了提高阿达格拉西布的耐受性，建议在用药前做好以下准备与监测：

开始治疗前检查患者肝肾功能、心电图、电解质及既往药物使用史；

治疗初期建议每1-2周复查一次相关实验室指标；

对于轻中度不良反应，可通过对症处理、支持治疗等方式控制；

对于严重不良反应，应及时停药并评估是否重新开始治疗或调整剂量；

加强患者教育，使其了解用药过程中可能出现的副作用，提前识别和应对，有助于提高治疗依从性和安全性。

阿达格拉西布作为针对KRAS G12C突变的靶向药物，其临床疗效得到了广泛认可，尤其在NSCLC和部分消化系统肿瘤中带来了重要治疗突破。然而，正如其他靶向药物一样，阿达格拉西布的使用也伴随着一系列不良反应，需在医生指导下科学评估与管理。通过加强监测、合理干预及优化用药方案，可以最大程度保障患者安全并提升治疗效果，为更多患者带来长期生存获益。

参考资料：https://www.krazati.com/

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