当患者在长期服用非戈替尼（Filgotinib）过程中出现疗效下降或疾病症状反弹的情况，很可能是由于产生了药物耐受性或对药效反应减弱所致。JAK抑制剂作为靶向治疗药物，其耐药机制较为复杂，可能涉及到细胞因子通路的重新激活、下游信号分子的突变、患者免疫环境的变化，甚至与个体代谢相关的因素。面对这种情况，采取合理的应对策略显得尤为重要。
首先，患者应避免自行停药或更改剂量，一旦发现疗效不如预期，应立即与主治医师沟通，评估是否为真正的耐药，还是其他因素导致药效下降。医生通常会先通过病情评估工具（如DAS28评分）、影像检查和实验室指标判断药物是否仍在发挥应有作用。
如果确诊为耐药或疗效不佳，第一步通常是考虑更换治疗方案。目前，除了非戈替尼之外，还有其他几种不同机制的JAK抑制剂（如托法替尼、乌帕替尼、巴瑞替尼），它们在JAK1、JAK2和JAK3之间的选择性不同，切换使用可能带来新的治疗响应。若更换同类药物仍无法控制病情，医生还可能考虑转向TNF-α抑制剂、IL-6抑制剂、B细胞单抗等其他靶点的生物制剂。
其次，为避免单一机制耐药的出现，有时会采用联合治疗策略，例如将非戈替尼与传统DMARDs（如甲氨蝶呤）联合使用，以增强抗炎效果和延缓耐药发生。此外，适当的生活方式干预也不可忽视，比如合理饮食、控制体重、加强运动管理，这些因素也会影响免疫系统的整体活性，对药效有间接促进作用。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB14845
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