米托坦/密妥坦(Mitotane)是一种独特的抗肿瘤药物,主要用于治疗肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma, ACC)(肾上腺癌),这是一种罕见且侵袭性强的肾上腺恶性肿瘤。在药物分类上,米托坦属于肾上腺皮质细胞毒性药物,也被归类为脂溶性甾体类药物。它的作用机制与传统的细胞毒性化疗药物有所不同,主要通过破坏肾上腺皮质细胞的线粒体功能和代谢活性,达到选择性杀伤肾上腺皮质肿瘤细胞的效果。
从更广义的分类角度看,米托坦属于抗肿瘤类药物中的内分泌治疗药物,因为它直接作用于内分泌腺(肾上腺),并且通过干扰激素的合成与分泌,抑制肾上腺皮质癌的生长。其结构类似于杀虫剂二氯二苯三氯乙烷(DDT),因而具有较强的脂溶性,能够在脂肪组织和肾上腺组织中高度蓄积,这一特性使其在治疗过程中具有较长的半衰期和持续作用。
米托坦通过诱导肾上腺皮质细胞线粒体内多种酶系统的功能障碍,特别是干扰了甾体激素合成途径中的关键酶活性,从而减少皮质醇及其他肾上腺激素的产生。其作用既有直接的细胞毒性杀伤效果,也有间接的内分泌抑制作用,使得肾上腺皮质癌患者能够在肿瘤控制的同时,缓解由激素分泌异常引起的临床症状,如库欣综合征。
米托坦在临床上常与氢化可的松或其他糖皮质激素替代治疗联合使用,以应对因药物导致的肾上腺功能减退。它的独特药理性质使其成为目前治疗肾上腺皮质癌的重要药物,尤其适合术后辅助治疗以及无法手术切除的晚期患者。值得注意的是,米托坦的药物剂量调整和监测需谨慎进行,以平衡疗效和毒副作用。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB00648
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