氘可来昔替尼(Deucravacitinib)是一种口服小分子靶向药,属于酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂,2022年由美国FDA批准用于治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者,特别适用于那些适合接受系统治疗或光疗的患者。它是全球首个也是目前唯一一个选择性靶向TYK2的药物,代表了银屑病口服治疗的一个重要突破。
TYK2是JAK家族中的一员,在多种免疫信号通路中起核心作用,尤其参与IL-23、IL-12及I型干扰素的信号转导。这些炎症通路与银屑病发病机制高度相关,氘可来昔替尼通过靶向TYK2的调节区(pseudokinase domain),阻断这些信号传导,从而抑制免疫系统过度活化,达到控制皮损的效果。不同于传统JAK抑制剂的是,它不直接作用于酪氨酸激酶的活性位点,从而在疗效与安全性之间取得更好的平衡。
在海外III期临床试验中,氘可来昔替尼在改善PASI评分(银屑病面积和严重程度指数)和sPGA评分(静态医生全局评估)方面表现显著优于安慰剂和活性对照药物,如阿普斯特(Apremilast)。多数患者在服药12至16周内可观察到皮肤明显改善,部分患者甚至达到近乎清除的效果。此外,由于其为每日一次口服药物,无需注射,相较于生物制剂大大提升了患者依从性和治疗便利性。
总的来说,氘可来昔替尼的主要功效是针对银屑病炎症本质进行精准干预,显著改善皮肤症状并延缓病情进展。其适应症目前集中在成人中度至重度斑块型银屑病,尤其是对传统系统治疗无效、无法耐受或不愿接受注射治疗的患者而言,是一种值得考虑的全新选择。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB16650
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