左旋酮康唑(levoketoconazole)的获批有着坚实的临床研究基础,主要用于治疗库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症,这些患者不能选择手术或手术尚未治愈。左旋酮康唑是一种重要的、受临床医生欢迎的新治疗选择,有助于管理内源性库欣综合征患者,这是一种严重的、潜在威胁生命的罕见疾病,如果治疗不当,会出现多系统体征和症状。
两项阳性3期研究评估了166名美国库欣综合征成年患者,SONICS研究在不增加剂量时显著降低并正常化了平均尿游离皮质醇浓度,LOGICS研究则证实了其在正常化和维持治疗反应上的有效性与安全性。SONICS研究符合其主要和关键次要终点,在不增加剂量的情况下显著降低和正常化了平均尿游离皮质醇浓度。
从作用机制来看,左旋酮康唑靶向皮质醇生物合成中的关键酶——11β-羟化酶,通过抑制该酶减少皮质醇产生,有效解决库欣综合征的皮质醇增多症特征。与外消旋前体酮康唑相比,其独特的立体化学结构增强了与11β-羟化酶的结合亲和力,提供更具靶向性的治疗方法,降低了脱靶效应,安全性更优。
在治疗库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症领域意义重大,尤其适用于无法手术或手术未治愈的患者。库欣综合征作为严重且潜在威胁生命的罕见疾病,治疗不当会引发多系统问题,而左旋酮康唑为临床治疗提供了新途径。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB05667
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