左旋酮康唑（levoketoconazole）的说明应用指南及上市现况

一、名称：levoketoconazole、Recorlev、左旋酮康唑（音译）

二、适应症：

左旋酮康唑（levoketoconazole）适用于治疗患有库欣综合征的成年患者的内源性皮质醇增多症，这些患者不能选择手术治疗或手术治疗无效。

使用限制：左旋酮康唑未被批准用于治疗真菌感染，其安全性和有效性尚未确定。

三、用法用量：

1、药物开始前的实验室测试：

（1）获取基线肝脏测试（丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素）。仔细考虑AST或ALT高于正常值但≤正常值上限3倍的患者开始恢复的风险和潜在益处。

（2）获取基线心电图（ECG）。

（3）开始恢复前纠正低钾血症和低镁血症。

2、推荐剂量、滴定和功效监测

左旋酮康唑开始剂量为150mg，每日两次口服，有或无食物。根据24小时尿游离皮质醇水平和患者耐受性，每日滴定剂量150mg，频率不超过每2-3周一次。每2-3周监测至少两次24小时无尿皮质醇收集的皮质醇水平，直到达到足够的临床反应。最大推荐剂量为每天1200mg，每天两次，每次600mg。如果由于耐受性原因需要，剂量可减少至150 mg，每天一次。一旦达到维持剂量，至少每1-2个月或根据指示监测至少两次24小时无尿皮质醇收集的皮质醇水平。

如果在以每天1200mg的最大推荐剂量进行治疗后，24小时尿游离皮质醇水平仍高于正常上限，或者患者不能耐受左旋酮康唑的治疗，则考虑停止使用左旋酮康唑，并将患者转用另一种疗法。

四、不良反应：

在左旋酮康唑的临床研究中，常见的不良反应包括恶心/呕吐、低钾血症、出血/挫伤、全身性高血压、头痛、肝损伤、异常子宫出血、红斑、疲劳、腹痛/消化不良、关节炎、上呼吸道感染、肌痛、心律失常、背痛、失眠/睡眠障碍和外周水肿。左旋酮康唑可能会导致严重的不良反应，包括皮质醇减少症、过敏反应和睾酮水平下降。

五、供应和储存：

左旋酮康唑以150mg*50片的片剂存在，可储存在20至25°C(68至77°F)的环境中；允许在15到30°C(59到86°F)之间偏移。

六、禁忌：

以下患者禁用左旋酮康唑

1、患有肝硬化、急性肝病或控制不佳的慢性肝病，基线AST或ALT高于正常上限的3倍，复发性有症状的胆石症，既往因酮康唑或任何唑类抗真菌药物治疗引起的药物性肝损伤，需要停止治疗，或广泛转移性肝病。

2、服用导致与室性心律失常(包括尖端扭转型室性心动过速)相关的QT间期延长的药物。

3、基线QTcF间期延长超过470 msec，有尖端扭转型室性心动过速、室颤或长QT综合征病史(包括一级家族史)。

4、已知对左旋酮康唑、酮康唑或RECORLEV中的任何赋形剂过敏。

5、服用某些对CYP3A4或CYP3A4和P-gP敏感的药物。

七、作用机制：

    在体外，左旋酮康唑抑制皮质醇和睾酮合成的关键步骤，主要是由CYP11B1（11β羟化酶）、CYP11A1（胆固醇侧链裂解酶，胆固醇转化为孕烯醇酮的第一步）和CYP17A1（17α羟化酶）介导的步骤。

八、上市情况：

2021年12月，左旋酮康唑获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，以Recorlev的商品名进行出售。

参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/levoketoconazole-oral-route/description/drg-20528328

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