奥希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）是一种第三代EGFR抑制剂，主要用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。它具有较强的特异性，能有效地抑制EGFR基因突变导致的异常信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖与转移。与第一代和第二代EGFR抑制剂相比，奥希替尼对EGFR T790M耐药突变具有显著疗效，因而成为治疗EGFR突变阳性肺癌的标准药物之一。然而，尽管奥希替尼在临床上表现出优异的疗效，耐药性的出现依然是一个不可避免的问题。
一般来说，奥希替尼的耐药发生时间因患者个体差异而有所不同，但大多数患者在接受奥希替尼治疗后，通常在6到12个月之间出现耐药现象。耐药的发生是由肿瘤细胞在治疗过程中通过多种机制克服药物的抑制作用所导致的。对于奥希替尼的耐药机制，研究表明其主要原因包括新的EGFR突变的出现、MET基因扩增、PIK3CA突变、BRAF突变以及肿瘤细胞的表型转变等。
PIK3CA和BRAF基因突变也在奥希替尼耐药的发生中起到一定作用。PIK3CA突变会激活PI3K/Akt信号通路，这一通路在细胞的增殖和生存中起着至关重要的作用，从而帮助肿瘤细胞克服EGFR抑制的效果。BRAF突变则可能引发MAPK信号通路的异常激活，进一步促进肿瘤的生长和耐药。
除了上述基因突变外，肿瘤细胞的表型转变也是奥希替尼耐药的一种常见机制。部分肿瘤可能发生上皮-间质转化（EMT），使肿瘤细胞获得更强的侵袭性和对药物的抗性。这种转变可能是由于长期治疗和肿瘤微环境的变化所引起的，导致药物难以有效发挥作用。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB09330
免责声明： 本站关于疾病和药品的介绍仅供参考，实际治疗和用药方案请咨询专业医生和药师。
扫码
微信扫码◀
免费咨询电话
疾病药品类目导航
