奥希替尼/泰瑞沙在确定性放化疗后成为不可切除的III期EGFR+NSCLC的新SOC

根据2025年发布的LAURA 3期试验（NCT03521153）的最新数据，在携带EGFR突变的不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，奥希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）在最终放化疗后与安慰剂相比，总体生存率（OS）有提高的趋势。在对试验进行初步分析时，数据截止日期为2024年1月，成熟度为20%，奥希替尼组（n=143）的中位OS为54.0个月（95%CI，46.5-无法计算[NC]），而安慰剂组（n=73；HR，0.81；95%CI，0.42-1.56）未达到中位OS。

更新的OS分析的数据截止日期为2024年11月，成熟度为31%，并继续显示奥希替尼（中位随访：30.4个月）与安慰剂（中位跟踪：35.2个月）相比OS获益的改善趋势。1各组的中位OS分别为58.8个月（95%CI，54.1-NC）和54.0个月（95%CI，42.1-NC；HR，0.67；95%CI，0.40-1.14；P=0.140）。奥希替尼组36个月的OS率估计为82%，而安慰剂组为73%；48个月OS率分别为70%和52%。值得注意的是，在安慰剂组中，80%停止研究治疗的患者随后接受了第三代EGFR TKI。

明确放化疗后的奥希替尼是治疗不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者的新标准。这项随机、双盲、安慰剂对照的国际3期研究（LAURA 试验）招募了216名成年患者，他们患有局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌，在放化疗期间或之后没有出现疾病进展，并且有EGFR外显子19缺失或外显子L858R突变，世界卫生组织的表现状态评分为0或1，最后一剂放化疗和随机化之间的最长间隔为6周。患者至少18岁，如果在日本注册，则至少20岁。

研究参与者以2:1的比例随机分配，每天一次口服80mg的奥希替尼或安慰剂，直至盲法独立中央审查（BICR）或RECIST 1.1的疾病进展、无法忍受的毒性或其他停药标准得到满足。值得注意的是，在疾病进展后，两组都服用了开放标签的奥希替尼。

试验的主要终点是RECIST 1.1评估的BICR无进展生存期（PFS），次要终点包括OS和中枢神经系统PFS。次要的进展后终点包括第一次后续治疗的时间（TFST）、第二次PFS（PFS2）和第二次后续治疗时间（TSST）。

该研究的先前数据表明，与安慰剂相比，奥希替尼显著改善了该人群的PFS。2奥希替尼的中位PFS为39.1个月（95%CI，31.5不可估计），而安慰剂为5.6个月（95%CI，3.7-7.4），这意味着疾病进展或死亡的风险降低了84%（HR，0.16；95%CI，0.10-0.24；P＜0.001）。这些数据支持了美国食品药品监督管理局于2024年9月批准奥希替尼用于局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌成年患者的决定，这些患者的疾病在同时或连续的铂类化疗期间或之后没有进展，其肿瘤携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变。研究人员评估的PFS也与主要终点一致，风险比为0.19（95%CI，0.12-0.29；P＜0.001），奥希替尼优于安慰剂。

在奥希替尼组中，世界卫生组织表现评分56%为0，44%为1；在安慰剂组中，这两个百分比分别为42%和58%。在奥希替尼组中，52%的患者在筛查时有EGFR外显子19缺失，48%有L858R突变；在安慰剂组中，这两个百分比分别为59%和41%。奥希替尼组BICR的中位靶病变大小为33mm，安慰剂组为36mm。

在随机分配到奥希替尼组的143名患者中，48%的患者仍在接受治疗，52%的患者已停止治疗。30%的患者在停止研究治疗后接受了后续的奥希替尼治疗。在随机分配到安慰剂组的73名患者中，5%仍在接受安慰剂治疗，95%已停药。值得注意的是，这些患者中有78%在研究治疗中断后接受了后续的奥希替尼治疗。

EGFR TKI是最常见的首次后续治疗。在奥希替尼组中，73%停止随机治疗的患者（n=74）开始了首次后续治疗（FST）。FST包括放射治疗（31%）、奥希替尼（28%）、细胞毒性化疗（27%）、另一种EGFR TKI（14%）、VEGF抑制剂（7%）、免疫治疗（5%）或其他（4%）。在停止安慰剂组随机治疗的患者中（n=69），87%的患者开始FST。FST包括奥希替尼（77%）、放疗（10%）、另一种EGFR TKI（9%）、细胞毒性化疗（4%）和VEGF抑制剂（3%）。

细胞毒性化疗是最常见的第二次后续治疗。与安慰剂相比，奥希替尼还发现TFST、PFS2和TSST有临床意义的改善。奥希替尼组的中位TFST为43.8个月（95%CI，39.9-NC），而安慰剂组为9.5个月（95%CI，6.6-11.5）（HR，0.13；95%CI为0.08-0.21；P＜0.001）。奥希替尼的中位PFS2为48.2个月（95%CI，44.4-NC），而安慰剂为47.4个月（95%CI，28.2-NC）（HR，0.62；95%CI，0.35-1.08；P=0.088）。与奥希替尼组和安慰剂组相比，中位TSST未达到47.4个月，HR分别为0.51（95%CI，0.28-0.91；P=0.022）。

LAURA的长期结果进一步支持奥希替尼优于安慰剂，适用于在放化疗期间或之后没有进展的不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者。

参考资料：https://www.onclive.com/view/osimertinib-after-definitive-chemoradiation-is-new-soc-for-unresectable-stage-iii-egfr-nsclc

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