NMPA有条件批准他泽司他治疗EZH2-突变型R/R滤泡性淋巴瘤

他泽司他（Tazemetostat）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的有条件批准，用于治疗已接受2种或多种先前全身治疗的复发或难治性EZH2突变滤泡性淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤）成年患者。这一监管决定得到了在中国进行的多中心、开放标签、2期Bridging研究（NCT05467943）的结果以及在中国境外进行的临床试验的结果的支持。

这项批准代表着对这种具有挑战性的疾病的管理取得了重大进展。大多数[滤泡性淋巴瘤]患者在其一生中都会经历多次复发，这给治疗带来了巨大的困难，往往导致不良结果。他泽司他在临床试验中对携带EZH2突变的患者显示出有希望的疗效。中国地区渴望为中国长期寻求新的有效治疗方案的患者提供这种转型的表观遗传疗法。

这一监管决定是他泽司他在中国首次在全国范围内获得监管批准，该药物是第一个也是唯一一个获得国家药品监督管理局批准的EZH2抑制剂。支持该批准的Bridging试验招募了42名至少18岁、经组织学证实的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，其中至少有1处可测量的病变；预期寿命至少为12周；ECOG性能状态为0至2；骨髓、肾和肝功能正常。2,3如果患者之前接受过他唑他汀或其他EZH2抑制剂治疗，则将其排除在外；淋巴瘤侵犯中枢神经系统或软脑膜；有骨髓恶性肿瘤病史；或存在与骨髓增生异常综合征和骨髓增生性肿瘤相关的异常

根据EZH2突变状态（突变型与野生型）对患者进行分层。所有患者均接受800mg的他泽司他治疗，每日两次，连续28天为一个周期，建议两次给药间隔为12小时。复发/难治性EZH2突变滤泡性淋巴瘤患者的总体反应率（ORR）是该试验的主要终点。关键的次要终点包括EZH2野生型复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的总生存期（OS）、安全性和药代动力学。

值得注意的是，2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了他泽司他用于治疗EZH2突变复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，这些患者之前至少接受过2次治疗，以及那些没有其他令人满意的治疗选择的复发/难治性滤泡性白血病患者

验证性1b/3期SYMPHONY-1试验（NCT04224493）正在进行中，以验证他他泽司他治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的有效性和安全性，这些患者之前至少接受过一次治疗。这项多中心、国际性、双盲、随机、活性对照、3阶段、富含生物标志物的试验将分配患者接受他唑他汀或安慰剂，每种药物均与利妥昔单抗（Rituximab）和来那度胺（Lenalidomide）联合使用。主要终点是确定推荐的2期剂量的他泽司他加来那度胺和利妥昔单抗，以及EZH2突变体和野生型人群的无进展生存率。次要终点包括药代动力学、完全缓解（CR）率、ORR、OS、反应持续时间、CR持续时间、疾病控制率、安全性和生活质量。

参考资料：https://www.onclive.com/view/nmpa-grants-conditional-approval-to-tazemetostat-for-ezh2-mutant-r-r-follicular-lymphoma

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