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阿西米尼（Asciminib）是一种创新的靶向药物，它是首个专门针对ABL1肉豆蔻酰基口袋（STAMP）的BCR::ABL1抑制剂。随着医学研究的不断进展，阿西米尼的出现为慢性期慢性髓细胞白血病（CML-CP）患者提供了新的治疗选择。该药物已在全球范围内获得批准，特别是针对那些对传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药或无法耐受的患者，显示出了临床价值。
阿西米尼的独特之处在于其作用机制的创新性。大多数现有的酪氨酸激酶抑制剂通过与细胞内的ATP结合，从而抑制ABL激酶的活性。然而，阿西米尼不同于这些药物，它通过与ABL1的肉豆蔻酰基口袋直接结合，诱导激酶转换为非活性构象。这种机制不仅提高了药物的有效性，还使其能够在某些耐药突变中依然保持活性，尤其是在抗T315I突变方面表现出色，这一特性使阿西米尼在面对治疗挑战时展现了强大的优势。
此外，阿西米尼所针对的肉豆蔻酰基口袋仅存在于有限数量的激酶中，这为药物提供了更高的选择性，意味着它能够更精准地作用于目标，而不影响其他重要的生物通路。这种高选择性降低了潜在的副作用，使得患者在治疗过程中能够获得更好的耐受性和生活质量。
此外，阿西米尼还展现出一种不同于传统ATP竞争物的耐药突变模式。这种独特的结合位点和耐药机制的互补性，为阿西米尼与其他传统TKI的联合治疗提供了新的可能性。在动物模型研究中，这种联合治疗已显示出能够实现完全和持久的缓解效果，为临床应用带来了希望。
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