康奈非尼/恩考芬尼治疗结肠癌的效果如何

康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）是一种高度特异性的RAF竞争性抑制剂，仅作用于表达BRAF V600E突变蛋白的肿瘤细胞， 与其他BRAF抑制剂相比，表现出更持久的药效活性。

虽然BRAF抑制剂在其他癌症如黑色素瘤和非小细胞肺癌等其他癌症中的疗效已经得到证实，但由于通过其他RAF蛋白如CRAF和表皮生长因子受体（EGFR）的过表达重新激活了丝裂原活化蛋白（MAP）激酶信号通路，它们作为BRAF V600E突变体转移性结直肠癌（mCRC）的单一疗法的有效性仍然有限。因此，BRAF抑制剂与EGFR单克隆抗体的组合增强了BRAF V600E mCRC患者的治疗效果。

涉及665名BRAF V600E mCRC二线或三线治疗患者的III期BEACON CRC试验表明，与标准治疗（以伊立替康为基础的化疗加西妥昔单抗）相比，联合使用康奈非尼和西妥昔单抗（加或不加binimetinib）可显著改善客观缓解率（ORR）和总生存率（OS），且具有可接受的安全性。

尽管由于研究设计的原因，这两个实验组不能直接比较，但该试验的最新结果显示，三联治疗组的ORR为26.8%，而三联靶向药物联合治疗组的ORR为19.5%。然而，这并没有转化为延长的无进展生存期(PFS)或OS。此外，接受康奈非尼/西妥昔单抗/binimetinib三联治疗的患者中≥3级不良事件（AE）的发生率（65.8%）高于接受康奈非尼/西妥昔单抗三联治疗的患者（57.4%）。

出于所有这些原因，只有康奈非尼和西妥昔单抗的组合在2020年被批准为BRAF V600E突变mCRC的新标准治疗，此前欧洲药品管理局（EMA）、美国食品药品监督管理局（FDA）和其他监管机构在二线或三线治疗中进行了系统性治疗。

在随机试验中证明一种新疗法的疗效后，现实世界的数据对于分析其在所有患者中的疗效和耐受性变得至关重要，这些患者可能不一定符合注册试验的资格标准（例如，由于高龄、合并症、整体健康状况不佳）。这带来了额外的信息，并有助于在这些患者的全球治疗策略中定位新的治疗。最近发表了三项真实世界的研究，样本量从81到166名患者不等，中位随访时间仍然相对较短，从9.7个月到14.5个月不等。

关于真实世界研究的结果，表明55.7%的患者在二线治疗时接受了至少一个后续疗程，相比之下，在三线治疗时只有39.6%，在这种靶向治疗后，以伊立替康和奥沙利铂为基础的治疗是首选。该研究还表明，在二线治疗中早期治疗的患者有更长的表达后生存期，这表明在一线治疗失败后尽快开始这种新的组合可能是有益的。

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