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劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)并非ALK的第四代靶向药物,而是属于高效、具有脑渗透能力的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它对于先前使用克唑替尼和第二代ALK TKIs治疗期间出现的大多数耐药突变展现出广泛的对抗效力。
洛拉替尼以其独特的口服给药方式和卓越的ALK活性抑制能力,在抗肿瘤治疗中发挥着重要作用。它通过特异性地与ALK的ATP结合位点相结合,进而遏制其激酶活性,干扰下游信号传递,最终达到诱导肿瘤细胞凋亡和抑制其增长的目的。值得一提的是,与先前的ALK抑制剂相比,洛拉替尼展现出更强的血脑屏障穿透力,为脑转移患者带来了更为显著的治疗效果。研究数据表明,洛拉替尼在控制肿瘤增殖和延缓疾病恶化方面表现出色。
洛拉替尼的安全性评估基于295位接受推荐剂量(每日100mg)治疗的患者数据。相关的不良反应多数属于轻至中度,其中高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、周围神经病变以及中枢神经系统影响是最为常见的报告症状。幸运的是,这些不良反应可以通过调整药物剂量和/或采用标准的支持性药物治疗进行有效管理,因不良反应导致的永久性停药案例并不多见。
综上所述,洛拉替尼作为一种先进的第三代ALK抑制剂,为先前接受过第二代ALK TKI治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。根据美国食品药品监督管理局(FDA)的官方批准,每日一次的100mg洛拉替尼治疗方案,无疑为ALK阳性非小细胞肺癌患者带来了更为光明的治疗前景。
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