关于索托拉西布（AMG510）的使用说明书

一、通用名称：Sotorasib、AMG510

商品名称：美国的LUMAKRAS、欧盟的LUMYKRAS

其他名称：索托拉西布、索拓拉西布、索拖拉西布

二、适应症：

索托拉西布（AMG510，Sotorasib）适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌癌症（NSCLC）的成年患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗，通过FDA批准的测试确定。

三、用法用量：

1、用药前：根据肿瘤或血浆样本中KRAS G12C突变的存在，选择索托拉西布治疗局部晚期或转移性NSCLC的患者。如果在血浆样本中没有检测到突变，则测试肿瘤组织。

2、推荐剂量：索托拉西布的推荐剂量为每日口服一次960mg（3片320mg片剂或4片240mg片剂或8片120mg片剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每天同一时间服用，可进食或不进食。

3、用药管理：索托拉西布片可整片吞下。请勿咀嚼、压碎或劈开药片。如果剂量漏服超过6小时，请在第二天按照处方服用下一剂。不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果服用后出现呕吐，请不要服用额外剂量。第二天按照处方服用下一剂。

（1）吞咽固体困难患者的用药

将索托拉西布片剂分散在120mL（4盎司）的非碳酸室温水中，不要压碎。不应使用其他液体。搅拌或旋转杯子约3分钟，直到药片分散成小块（药片不会完全溶解），然后立即或在2小时内饮用。混合物的外观可以从淡黄色到亮黄色。吞下药片分散液。不要咀嚼药片碎片。用另外120mL（4盎司）的水冲洗容器并饮用。如果混合物没有立即消耗，再次搅拌混合物以确保片剂分散。

4、剂量调整：患者在使用索托拉西布时可能会出现不良反应，医生可能会根据病情的严重程度调整药物剂量，最多允许减少两次剂量。首次剂量会减少至每次480mg（四片120mg）；第二次剂量会减少至每次240mg（两片120mg）；如果患者无法耐受每日一次240mg的最低剂量，请停用索托拉西布。

（1）药物相互作用：避免质子泵抑制剂（PPIs）和H2受体拮抗剂与索托拉西布联合用药。如果无法避免，请在局部抗酸剂给药前4小时或给药后10小时服用索托拉西布。

四、不良反应：

在索托拉西布的临床研究中，最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室异常（≥25%）是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。

五、供应和储存：

索托拉西布有120mg、240mg、320mg的片剂形式存在，储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行调整。

六、禁忌：

无。

七、作用机制：

索托拉西布是KRASG12C的抑制剂，KRAS G12B是RAS GTP酶（KRAS）的肿瘤限制性突变致癌形式。索托拉西布与KRASG12C的独特半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS。索托拉西布仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中阻断KRAS信号传导，抑制细胞生长并促进凋亡。

索托拉西布在体外和体内抑制KRASG12C，具有最小的可检测脱靶活性。在小鼠肿瘤异种移植物模型中，索托拉西布治疗导致肿瘤消退和延长生存期，并与KRAS G12C模型中的抗肿瘤免疫有关。

八、特殊人群：

1、女性：没有关于母乳中是否存在索托拉西布或其代谢产物、对母乳喂养儿童的影响或对牛奶产量的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议女性在治疗期间和最后一剂后1周内不要母乳喂养。

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