索托拉西布有望治疗与KRAS G12C突变相关的血管畸形：NEJM

一项小型法国研究显示了索托拉西布（AMG510）治疗严重KRAS G12C相关动静脉畸形的有效性。其中有两位患有这种危及生命疾病的成年患者在接受KRAS抑制剂治疗后，症状迅速减轻，动静脉畸形缩小。该研究称，“靶向KRAS G12C似乎是治疗KRAS G12C相关血管畸形患者的一种有前途的治疗方法。

在许多癌症中经常观察到KRAS功能获得突变，G12C单核苷酸突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中尤其常见。导致KRAS驱动畸形进展的机制仍不完全清楚，目前没有批准的治疗方法。在上述背景下进行假设，由于索托拉西布已被证明对非小细胞肺癌患者有效，因此它也可能是具有KRAS G12C突变的血管畸形患者的一个可行选择。

临床研究中在两个携带镶嵌Kras G12C突变的小鼠模型中显示了索托拉西布（一种特异性KRAS G12C抑制剂）在减少血管畸形体积和提高存活率方面的有效性。

最初，在两个KRAS G12C突变的小鼠模型中证明了索托拉西布可以减少血管畸形的体积并提高存活率。随后，他们在每天早餐期间口服960mg索托拉西布（八粒120mg的药丸），治疗两名患有这种疾病的人，经病变活检证实有突变。

第一位患者是一名24岁的男子，尽管多次介入治疗失败，包括11次血管内手术，但他的面部长期存在动静脉畸形，导致失明和患侧上颌骨切除术。他遭受了严重的疼痛，复发性蜂窝组织炎和出血，需要阿片类药物和抗生素。在参加西罗莫司的临床试验失败后，他接受了索托拉西布治疗。

在四周内，症状有所改善，包括疼痛减轻、出血停止、疲劳减轻和美观改变。超过三个月，阿片类药物和抗生素的使用停止，核磁共振成像显示畸形体积持续减少超过24个月，没有药物副作用。

第二个病人是一名45岁的妇女，尽管进行了20次手术，她的口腔和右咽鼓管仍有血管畸形。畸形导致疼痛、耳聋、吞咽困难和言语障碍。使用索托拉西布治疗导致迅速改善，包括恢复听力、缓解疼痛和减少面部和颌部浸润。由于轻度腹泻，她调整了索托拉西布的剂量，未报告其他不良反应。六个月时的影像显示她的前庭耳蜗系统周围的血管浸润减少了19.8%。

总之，两位患者的症状和动静脉畸形大小都迅速减少。这项研究强调了基因检测在识别血管畸形以进行针对性治疗方面的重要性。虽然这些初步结果很有希望，但进一步的研究对验证它们是必不可少的。

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