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达克替尼(达可替尼)(Dacomitinib)是一种靶向治疗药物,用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。然而,和许多靶向治疗药物一样,达克替尼(达可替尼)的使用会在一定时间后产生耐药性。耐药性的出现时间因个体差异而异,通常在几个月至几年的治疗过程中出现。
一般情况下,患者在接受达克替尼(达可替尼)治疗的中位无进展生存时间(PFS)约为12-15个月。这意味着在这一时间段内,约有一半的患者可能会出现耐药性。然而,这只是一个平均值,具体情况因人而异。某些患者可能在几个月内出现耐药,而其他患者则可能在治疗一年或更长时间后才出现耐药。
耐药性的产生主要分为两种类型:原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药是指患者从一开始就对达克替尼(达可替尼)不敏感,可能是由于肿瘤细胞中存在其他基因突变或激活了替代的信号通路。获得性耐药则是在一段时间的治疗后出现,通常是由于肿瘤细胞发生了新的基因突变,例如EGFR的二次突变(如T790M突变)或其他相关基因(如MET、HER2等)发生突变或扩增,使得肿瘤细胞能够逃避达克替尼(达可替尼)的抑制。
为了应对耐药性的出现,临床上采用了多种策略。首先是定期监测,通过影像学检查和生物标志物检测,可以早期发现耐药迹象,并及时调整治疗方案。其次,药物组合策略也被建议,将达克替尼(达可替尼)与其他药物联合使用,可能延缓耐药性的出现。最后,对于已经产生耐药的患者,医生会根据具体的耐药机制选择其他靶向药物或化疗方案进行治疗,例如针对T790M突变的患者,可以考虑使用奥希替尼(Osimertinib)等第三代EGFR抑制剂。
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