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迟发性巨细胞病毒病是接受巨细胞病毒(CMV)预防的移植患者的一个新问题。官方指南建议对血清阴性且接受血清阳性供体器官(R-/D+)的肾移植患者进行3个月的口服预防,并对血清阳性受者进行预防性或抢先治疗。尽管这种方法显著降低了巨细胞病毒的发病率和死亡率,但仍有约18%的患者发生迟发性巨细胞病毒病。虽然其原因尚不清楚,但用强效药物如万赛维/缬更昔洛韦(Valganciclovir)进行预防性治疗可能会通过在这段时间内抑制病毒复制来削弱宿主产生特异性CMV反应的能力。
基于上述发现,反对延长CMV预防疗程的人认为,延长预防疗程只会继续推迟CMV疾病的发作,同时增加药物毒性和耐药性的机会。研究结果表明,接受6个月预防治疗的儿童肾移植患者迟发性巨细胞病毒病的发生率较低(随访2年后为4.5%)。
很少有研究关注儿童肾移植人群中巨细胞病毒感染的发生率,也没有研究迟发性巨细胞病毒疾病。之前报道了在没有CMV预防的时代,儿童肾移植人群中CMV疾病的发病率为12.3%。一项研究报告了CMV病毒血症和CMV疾病的发病率分别为35%和9.6%;然而,这两项研究之间没有真正的比较,因为它们有不同的预防方法(后者使用缬更昔洛韦和高免疫球蛋白给药的预防方法)。尚无儿童人群中缬更昔洛韦预防治疗3个月与6个月以及CMV疾病发作的数据报告。
在成人文献中,在之前关于仅接受3个月治疗的患者的报告中,晚发型疾病的发病率约为8%至12%。比较3个月和6个月的研究表明,6个月方案的结果更好,毒性和耐药性没有显著增加。在肺移植人群中接受超过180天治疗的患者中,在缬更昔洛韦预防后,免于CMV感染和疾病的发生率更高。
在高风险肾移植受者中进行的一项随机、前瞻性、双盲研究——改善移植中巨细胞病毒保护(IMPACT)的结果显示,与接受100天治疗的患者相比,接受200天缬更昔洛韦预防的患者在移植后2年内巨细胞病毒疾病显著减少(21.3比38.7,P<0.008)。
总之,在儿童肾移植人群中使用缬更昔洛韦预防CMV感染是安全有效的。将缬更昔洛韦预防延长至6个月可能会降低迟发性CMV疾病的发病率,而不会显著增加毒性和耐药性。
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