关于万赛维/缬更昔洛韦药品的中文说明书概览

一、名称：缬更昔洛韦、Valganciclovir、万赛维、Valcyte

二、适应症：

1、成年患者

（1）巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的治疗：万赛维/缬更昔洛韦（Valganciclovir）适用于治疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者的CMV视网膜炎。

（2）预防巨细胞病毒（CMV）疾病：缬更昔洛韦片适用于预防高危肾脏、心脏和肾胰腺移植患者的巨细胞病毒疾病，特别是那些供体CMV血清阳性而受体CMV血清阴性（D+/R-）的患者。

2、儿童患者：缬更昔洛韦可用于预防高危肾移植患者（4个月至16岁）和心脏移植患者（1个月至6岁）的CMV疾病。

三、用法用量：

1、成人患者的用法用量：患者应使用缬更昔洛韦片，而不是缬更昔洛韦口服液。

（1）CMV视网膜炎的治疗：在诱导治疗时，缬更昔洛韦的推荐使用剂量为每日口服两次900mg（即两片450mg片剂），连续服用21天。在诱导治疗后，或在患有静止期CMV视网膜炎的成年患者中，建议剂量为每天口服一次900mg（两片450mg片剂）。

（2）CMV疾病的预防：对于接受心脏或肾-胰腺移植的成年患者，推荐剂量为，每天口服一次900mg（两片450mg片剂），从移植后10天开始，直至移植后100天。对于接受肾移植的成年患者，推荐剂量同样为每天口服一次900mg（两片450mg片剂），从移植后10天开始，但预防期延长至移植后200天。

2、儿童患者的用法用量：

（1）剂量计算：儿童患者推荐每日一次剂量基于体表面积（BSA）和肌酸酐清除率（CrCl），由改良的Schwartz公式得出，即儿童剂量（mg）=7×BSA×CrCl，还需确保不超过900mg/天的最大剂量，使用以下方程式计算：

BSA（m²）=身高（cm）× 体重（kg）÷ 3600

CrCl（毫升/分钟/1.73米²）= K × 身高（厘米）÷ 血清Cr（毫克/分升）

其中，K值根据儿童的年龄和性别有所不同。例如，对于小于1岁的胎龄低出生体重婴儿，K值为0.33；对于出生体重符合胎龄的1岁以下婴儿，K值为0.45；对于4个月至1-2岁以下的婴儿，K值为0.45；对于2-13岁的男孩和2-16岁的女孩，K值为0.55；对于13-16岁男孩，K值为0.7

如果CrCl＞150mL/min/1.73m2，则方程式中应使用150mL/mi/1.73m2的最大值。

（2）用药方案：

对于4个月至16岁的儿童肾移植患者，预防巨细胞病毒病的推荐每日一次mg剂量（7 × BSA × CrCl）应在移植后10天内开始，直至移植后200天。对于1个月至16岁的儿童心脏移植患者，预防巨细胞病毒病的推荐每日一次mg剂量（7 × BSA × CrCl）也应在移植后10天内开始，但预防期缩短至移植后100天。

3、特殊人群的使用剂量：对于肾功能损害的成人患者，缬更昔洛韦的剂量需要根据肌酐清除率（CrCl）进行调整。

（1）对于进行血液透析的成年患者（CrCl＜10mL/min），医生无法给出缬更昔洛韦的剂量建议；

（2）对于CrCl在10-24mL/min的患者，每2天给予450mg，然后维持每周两次450mg；

（3）对于CrCl在25-39mL/min的患者，每日一次给予450mg，然后维持每2天给予450mg；

（4）对于CrCl在40-59mL/min的患者，每日两次给予每次450mg，然后维持每日一次给予450mg；

（5）对于CrCl＞60mL/min的患者，每日两次给予900mg，然后维持每日一次给予900mg的剂量。

四、不良反应：

缬更昔洛韦有片剂、口服溶液制剂两种形式存在，对于成人患者来说，常服用缬更昔洛韦片剂，在临床研究中显示的≥20%的成年患者报告的至少一种适应症中最常见的不良反应有腹泻、发热、疲劳、恶心、震颤、头痛、失眠、尿路感染和呕吐；实验室异常报告为中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、血小板减少症。

而对于儿童患者来说，可能会服用缬更昔洛韦口服液或片剂，在临床研究中显示的≥20%的儿童实体器官移植受者报告的至少一种适应症中最常见的不良反应腹泻、发热、上呼吸道感染、尿路感染、呕吐和头痛；实验室异常报告为中性粒细胞减少症、白细胞减少症。

五、储存：

缬更昔洛韦片剂储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行偏移。

缬更昔洛韦口服溶液的干粉可储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行偏移；将配制好的溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下储存不超过49天。不要冻结。

六、作用机制：

缬更昔洛韦是一种具有抗CMV活性的抗病毒药物，是更昔洛韦的前体药物，以两种非对映异构体的混合物存在。给药后，这些非对映异构体通过肝脏和肠道酯酶迅速转化为更昔洛韦。在巨细胞病毒（CMV）感染的细胞中，更昔洛韦最初被病毒蛋白激酶磷酸化为单磷酸形式，然后通过细胞激酶进一步磷酸化，产生三磷酸形式。这种三磷酸形式在细胞内缓慢代谢。磷酸化依赖于病毒激酶，并优先发生在病毒感染的细胞中。

更昔洛韦的抗病毒活性是由于三磷酸更昔洛韦抑制病毒DNA合成。更昔洛韦三磷酸被掺入DNA链，取代了许多腺苷碱基。这导致阻止DNA合成，因为磷酸二酯桥可以更长时间地构建，从而破坏链的稳定性。更昔洛韦比细胞聚合酶更有效地抑制病毒DNA聚合酶，当更昔洛韦被去除时，链延长会恢复。

七、用药过量：

临床试验和上市后经验中收到过缬更昔洛韦用药过量后出现不良反应的报告，其中一些会导致死亡。大多数患者经历了以下一种或多种不良事件：血液毒性、肝毒性、肾毒性、胃肠道毒性、神经毒性。缬更昔洛韦片用药过量可能导致肾毒性增加。由于更昔洛韦是可透析的，透析可能有助于降低服用过量缬更昔洛韦的患者的血清浓度。应保持充足的水分，考虑使用造血生长因子。

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