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万赛维/缬更昔洛韦(Valganciclovir)是一种用于治疗巨细胞病毒(CMV)感染的抗病毒药物。作为更昔洛韦的L-缬氨酰酯,它实际上是更昔洛韦的前药。口服后,通过肠和肝酯酶迅速转化为更昔洛韦。此后,它(鸟苷的类似物)被整合到DNA中,因此不能被DNA聚合酶正确地读取,这导致病毒DNA延伸的终止。
缬更昔洛韦是更昔洛韦的前药,以两种非对映异构体的混合物存在。给药后,这些非对映体通过肝和肠酯酶迅速转化为更昔洛韦。在巨细胞病毒(CMV)感染的细胞中,更昔洛韦最初被病毒蛋白激酶磷酸化为单磷酸形式,然后通过细胞激酶进一步磷酸化产生三磷酸形式。这种三磷酸形式在细胞内代谢缓慢。磷酸化依赖于病毒激酶,并优先发生在病毒感染的细胞中。
更昔洛韦的病毒抑制活性是由于更昔洛韦三磷酸对病毒DNA合成的抑制作用。三磷酸更昔洛韦被整合到DNA链中,取代了许多腺苷碱基。这导致DNA合成的阻止,因为磷酸二酯桥可以更长时间建立,破坏链的稳定性。更昔洛韦比细胞聚合酶更有效地抑制病毒DNA聚合酶,当更昔洛韦被去除时,链延长恢复。
盐酸缬更昔洛韦片是经口给药形式,在体内能够迅速吸收,并具有较高的生物利用度。这使得患者服药方便,也提高了治疗效果。盐酸缬更昔洛韦片在临床上已经得到广泛应用,并且被证明是相对安全和耐受的药物。
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