阿达格拉西布在KRAS G12C突变NSCLC中的耐药机制是什么？

问题解答：

阿达格拉西布用于KRAS G12C突变非小细胞肺癌时，部分肿瘤一开始就不敏感，也可能在初期有效后出现耐药。原发性耐药可能与肿瘤内部异质性及同时存在的其他基因改变有关；获得性耐药可涉及KRAS的继发改变，以及EGFR等旁路信号重新激活。2026年发表的实验研究观察到，肿瘤细胞通过AREG介导的EGFR活化，对阿达格拉西布和同类药物产生初始或获得性耐药。不同患者的机制并不一致，研究中的机制也不能直接用于自行更换药物。若治疗后影像显示进展，医生需要结合复查结果、既往治疗和必要的分子检测判断下一步方案；联合用药策略仍应以具体临床证据和适应症为准。

参考资料：Oncogene——AREG与EGFR介导的KRAS G12C抑制剂耐药研究|https://www.nature.com/articles/s41388-026-03877-8

作者：骏熙|药得医学编辑团队

医学审核：马志娟|药得医学审核团队

更新日期：2026年11月02日