Rx路线图：阿达格拉西布（Adagrasib）联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变mCRC

2024年6月21日，FDA批准了KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布（Adagrasib）-Krazati和EGFR抑制剂西妥昔单抗（Erbitux）用于之前使用标准疗法治疗的KRAS G12C-突变转移性结直肠癌癌症（mCRC）。阿达格拉西布于2022年2月经系统治疗后被批准用于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌。

哪些疗效数据支持它？

多中心、单臂、开放标签扩展队列1/2期KRYSTAL-1试验（NCT03785249）是该组合获得批准的基础，该试验评估了阿达格拉西布作为单一疗法，与西妥昔单抗联合使用，以及与其他药物联合使用，治疗KRAS G12C突变型mCRC和其他实体瘤。

主要疗效指标为综合客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。该组合批准中引用的数据表明，ORR为34%（95%置信区间，25%-45%），DOR为5.8个月（95%置信范围，4.2-7.6），31%的DOR为6个月或更长。1,3

发表的一篇关于KRYSTAL-1研究的分析中，比较了阿达格拉西布单一疗法和阿达格拉西布/西妥昔单抗，阿达格拉西布单药疗法的ORR为19%（95%CI，8%-33%），中位DOR为4.3个月（95%CI2.3-8.3），而阿达格拉西布布/西妥昔单抗的ORR是46%（95%CI-26%-66%），中位数DOR是7.6个月（95%CI，5.7-无法估计）。KRYSTAL.1强调了EGFR抑制在KRAS G12C突变mCRC中的重要性。

运作原理

阿达格拉西布抑制KRAS G12C，通过阻断RAS/丝裂原活化蛋白激酶途径阻止肿瘤生长。然而，癌症细胞可以通过重新激活EGFR绕过这一途径，使癌症细胞继续生长。西妥昔单抗阻断EGFR以阻止细胞增殖，但单独用于KRAS突变型CRC无效。阿达格拉西布和西妥昔单抗联合使用可预防EGFR再激活并增强肿瘤抑制。

推荐剂量

阿达格拉西布：600mg口服，每日两次。

西妥昔单抗：每两周500mg/m2，或最初400mg/m2，然后每周250 mg/m2。

联合治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

如何告知患者开始治疗

应指导患者按照处方使用阿达格拉西布，并告知其医疗保健提供者任何漏服的剂量。由于多种药物相互作用，他们应该告知他们的医疗保健提供者任何新的药物，包括非处方药和草药补充剂。

接受西妥昔单抗治疗的患者应联系其医疗保健提供者，并报告任何输液反应的体征或症状，包括发烧、发冷或呼吸困难。告知患者心肺骤停或猝死的风险，并建议他们报告任何冠状动脉疾病、充血性心力衰竭或心律失常病史。如果他们出现新的或恶化的咳嗽、胸痛或呼吸急促，他们应该立即联系他们的医疗保健提供者，因为这些可能表明肺部毒性。

如何安全地处理这种药物

在处理阿达格拉西布之前和之后用肥皂和水洗手；如果病人以外的人在配药，应该戴手套。应将药物从其原始容器转移到一次性小杯子中，并立即用水服用。

未打开的西妥昔单抗小瓶应存放在冰箱（36°F至46°F）中。该药物在冷藏时稳定长达12小时，在室温（68°F至77°F）下在输液容器中稳定8小时。在这些时间之后，应丢弃任何剩余的溶液或小瓶。

参考资料：更新于2025年12月3日，https://www.oncnursingnews.com/view/rx-road-map-adagrasib-with-cetuximab-for-kras-g12c-mutated