莫洛替尼（Momelotinib）导致的贫血改善与输血依赖脱离开来，是如何实现的？

问题解答：

这归功于莫洛替尼独特的双重抑制机制。传统JAK抑制剂主要通过抑制JAK2-STAT信号通路来缩小脾脏和改善症状，但常导致贫血加重，限制了其在贫血患者中的应用。莫洛替尼除了抑制JAK1/2，还能强效抑制ACVR1受体。ACVR1是调节体内铁稳态的关键激素“铁调素”表达的调控受体。在骨髓纤维化中，铁调素水平常常异常升高，导致肠道铁吸收下降和网状内皮系统铁释放被阻滞，形成功能性铁缺乏及慢性病贫血。莫洛替尼通过抑制ACVR1，能显著降低铁调素水平，解除这种铁利用障碍，使得机体能重新有效动员和利用储存铁来制造红细胞，从而在缩脾的同时，独立地改善贫血并帮助患者摆脱定期输血的依赖。这正是其区别于其他JAK抑制剂的核心价值所在。

参考资料：https://www.drugs.com/momelotinib.html